(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202211016042.5 (22)申请日 2022.08.23 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115097147 A (43)申请公布日 2022.09.23 (73)专利权人 细胞生态海河实验室 地址 300450 天津市滨 海新区滨 海高新区 滨海科技园月新路以北、 惠新路以东 渤龙产业园1- 3号楼2-1-101 (72)发明人 程涛　王洪　王瑛睿　郭天南　 牛明明　周家喜　王西墨　蒋文涛　 王赫　祁健伟　刘利军　武俊平　 谢炎　马士卉　 (74)专利代理 机构 天津展誉 专利代理有限公司 12221 专利代理师 陈欣 (51)Int.Cl. G01N 33/68(2006.01) G01N 33/50(2006.01) G01N 33/92(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01)G01N 30/32(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/72(2006.01) G01N 30/86(2006.01) G16H 50/30(2018.01) G16B 20/00(2019.01) G16B 40/10(2019.01) (56)对比文件 CN 111733228 A,2020.10.02 CN 113176411 A,2021.07.27 CN 114674956 A,2022.06.28 CN 114674969 A,202 2.06.28 CN 113777330 A,2021.12.10 WO 2022095781 A1,202 2.05.12 WO 2022114984 A1,202 2.06.02 WO 2022056896 A1,202 2.03.24 US 2022084636 A1,202 2.03.17 WO 2022071601 A1,202 2.04.07 WO 20212515 04 A1,2021.12.16 冯勤颖等.贵州省85 00例2019新型 冠状病毒 核酸检测结果分析. 《标记免疫分析与临床》 .2020,(第0 6期), 审查员 李立彦 (54)发明名称 预测奥密克戎复阳风险的生物标志物及代 谢、 蛋白、 联合模型 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 涉及一种预测奥 密克戎复阳风险的生物标志物及代谢、 蛋白、 联 合模型， 生物标志物为脱氧胆酸 （Deoxycholic   acid） ， ( ±)19(20) ‑DiHDPA， 5酮葡萄糖酸 （5 ‑ Ketogluconic  acid） ， Lysopc  18:3， COLEC10， ERAP1， CLIC1， EIF5A， CPB1， IGKV1D ‑39中一种或 几种组合。 利用一份血液样本即可完成多种检 测， 易于实际应用， 通过测定样本中多个生物标 志物水平， 在奥密克戎新冠病人复阳前对未来的复阳进行预测， 指导病人出院后的观察和随访防 控政策。 权利要求书1页 说明书7页 附图10页 CN 115097147 B 2022.11.25 CN 115097147 B 1.预测奥密克戎复阳风险的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物为脱氧胆酸， (±)19(20) ‑DiHDPA， 5酮葡萄糖酸， Lysopc  18:3， COLEC10， ERAP1， CLIC1， EIF5A， CPB1，   IGKV1D‑39中一种或几种组合。 2.根据权利要求1所述的生物标志物， 其特征在于： 预测奥密克戎复阳风险的样本为血 浆。 3.根据权利要求2所述的生物标志物， 其特征在于： 预测奥密克戎复阳风险的测定方法 为色谱‑质谱分析 方法。 4.一种预测奥密克戎复阳风险的代谢模型， 其特征在于， 所述代谢模型包括四种代谢 物： 脱氧胆酸， ( ±)19(20)‑DiHDPA， 5酮葡萄糖酸， Lysopc  18:3。 5.一种预测奥密克戎复阳风险的蛋白模型， 其特征在于， 所述蛋白模型包括十种蛋白： PLTP， LCP1， COLE C10， ERAP1， CL IC1， EIF5A， CPB1， LBP， IGKV1D ‑39， IGLV3 ‑16。 6.一种预测奥密克戎复阳风险的联合模型， 其特征在于， 所述联合模型由临床模型、 代 谢模型及蛋白模型组成， 所述临床模型包括四种临床特征： 核酸检测结果， 性别， 是否患有 基础疾病， 临床分型， 所述代谢模型包括四种代谢物： 脱 氧胆酸， ( ±)19(20)‑DiHDPA， 5酮葡 萄糖酸， Lysopc  18:3， 所述蛋白模型包括十种蛋白： PLTP， LCP1， COLEC10， ERAP1， CLIC1， EIF5A， CPB1， LBP， IGKV1D ‑39， IGLV3 ‑16。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115097147 B 2预测奥密克戎复阳风险的生物标志物及代谢、 蛋白、 联合模型 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 涉及一种预测奥密克戎复阳风险的生物标志物及代 谢、 蛋白、 联合模型。 背景技术 [0002]奥密克戎感染症状轻， 传播力强， 已经引起全球大流行。 新冠患者核酸转阴结束隔 离后， 如果进入社会重新出现核酸复阳现象将有可能造成新冠的进一步隐匿传播， 难以控 制。 高复阳现象与新的新冠变异株越来越强的传播力或有密切的关系， 通过血浆生物标志 物对新冠患者进行筛查， 在患者出现复阳前提前预警其发生， 从而施行更精准的延长隔离 政策或能极大 的降低新冠 的传播， 对新冠传播的遏制和精准管控具有重要意义。 现有研究 尚未对奥密克戎变异株感染机体的血浆组学特征进行全面的描述， 也没有奥密克戎变异株 对机体免疫系统的损害情况的评估体系， 部分基于患者血清或血浆的研究又存在着覆盖深 度不够， 检测指标不全面等不 足， 无法全面评估奥密克戎变异株对机体的损害， 而复阳的发 生机制和发生后的生理病理特征尤为复杂， 常规的组学分析方法无法对复阳情况进行深入 的分析， 也无法对患者复阳情况进行预测性指导。 因而， 新冠疫情的精准防控急需可以预测 复阳发生的生物标志 物。 发明内容 [0003]本发明成功筛选了预警复阳发生的生物标记物， 对高效、 精准、 低成本防控奥密克 戎和类似轻症变异株具有重要的启示意义。 本发明的主要目的在于通过测定样本中生物 标 志物水平， 在Omicron新冠病人复阳前对 未来的复阳进 行预测， 并通过有效预测病人未来复 阳与否， 指导病人 出院后的观察和随访防控 政策。 [0004]为了实现上述目的， 根据本发明的一个方面， 提供了一种预测奥密克戎复阳风险 的生物标志物， 所述生物标志物为脱氧胆酸， ( ±)19(20) ‑DiHDPA， 5酮葡萄糖酸， Lysopc   18:3， COLEC10， ERAP1， CL IC1， EIF5A， CPB1，  IGKV1D‑39中一种或几种组合。 [0005]所述样本为血浆。 [0006]测定方法为色谱 ‑质谱分析 方法。 [0007]本发明另一方面提供了一种预测奥密克戎复阳风险的代谢模型， 所述代谢模型包 括四种代谢物： 脱氧胆酸， ( ±)19(20)‑DiHDPA， 5酮葡萄糖酸， Lysopc  18:3。 [0008]本发明另一方面提供了一种预测奥密克戎复阳风险的蛋白模型， 所述蛋白模型包 括十种蛋白： PLTP， LCP1， COLE C10， ERAP1， CL IC1， EIF5A， CPB1， LBP， IGKV1D ‑39， IGLV3 ‑16。 [0009]本发明另一方面提供了一种预测奥密克戎复阳风险的联合模型， 所述联合模型由 临床模型、 代谢模型及蛋白模型组成， 所述临床模型包括四种临床特征： 核酸检测结果， 性 别， 是否患有基础疾病， 临床分型， 代谢模型包括四种代谢物： 脱氧胆酸， ( ±)19(20) ‑ DiHDPA， 5酮葡萄糖酸， Lysopc  18:3， 蛋白模型包括十种蛋白： PLTP， LCP1， COLEC10， ERAP1， CLIC1， EIF5A， CPB1， LBP， IGKV1D ‑39， IGLV3 ‑16。说　明　书 1/7 页 3 CN 115097147 B 3