(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210575782.6 (22)申请日 2022.05.24 (83)生物保 藏信息 GDMCC No： 62274 2022.03.06 (71)申请人 江南大学 地址 214122 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 (72)发明人 毛丙永　郭伟灵　崔树茂　唐鑫　 张秋香　赵建新　张灏　陈卫　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 赵巧娜 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12P 19/40(2006.01)A23L 33/135(2016.01) A23C 9/152(2006.01) A23C 9/18(2006.01) A61K 35/745(2015.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 一株高产肌苷缓解溃疡性结肠炎的假长双 歧杆菌及其应用 (57)摘要 本发明公开了一株高产肌苷缓解溃疡性结 肠炎的假长双歧杆菌及其应用， 属于功能性微生 物技术领域。 本发明提供了的假长双歧杆菌 CCFM1253保藏于广东省微生物菌种保藏中心， 保 藏编号为GDMCC  No： 62274， 保藏日期为2022年3 月6日。 本发明的假长双歧杆菌CCFM1253的肌苷 产量可高达3.4mg/mL； 本发明的假长双歧杆菌 CCFM1253可以显著缓解结肠炎引起的体重损失， 显著降低结肠中IL ‑1β， IL‑6和TNF‑α水平和升 高IL‑10水平， 抑制髓过氧化物酶活性， 提高其抗 氧化酶活力， 促进与结肠紧密连接相关蛋白(ZO ‑ 1， Claudin‑1和Occlu din)的表达， 可见， 本发明 的菌株在制备预防和/或治疗结肠炎的产品中具 有巨大的应用前 景。 权利要求书1页 说明书12页 序列表1页 附图5页 CN 114854639 A 2022.08.05 CN 114854639 A 1.一株假长双歧杆菌(Bifidobacterium  pseudolongum)CCFM1253， 保藏于广东省微生 物菌种保藏中心， 保藏编号 为GDMCC No： 62274， 保藏日期为202 2年3月6日。 2.一种微生物菌剂， 其特征在于， 所述微生物菌剂中， 含有权利要求1所述的假长双歧 杆菌CCFM1253， 或含有假长双歧杆菌CCFM1253的发酵液， 或含有假长双歧杆菌CCFM1253的 冻干粉， 或含有假长双歧杆菌CCFM1253灭活的菌体， 或含有假长双歧杆菌CCFM1253的裂解 物， 或含有所述 假长双歧杆菌 CCFM1253提取物。 3.一种高产肌苷的方法， 其特征在于， 采用权利 要求1所述的假长双歧杆菌CCFM1253发 酵制备得到。 4.权利要求1所述的假长双歧杆菌CCFM1253或权利要求2所述的微生物菌剂在制备肌 苷或含有肌苷的产品中的应用。 5.一种产品， 其特征在于， 所述产品中， 含有权利要求1所述的假长双歧杆菌CCFM1253 或其发酵 液， 或所述菌株的裂解物， 或所述菌株的提取物。 6.如权利要求1所述的产品， 其特 征在于， 所述产品为药品或保健品。 7.权利要求1所述的假长双歧杆菌CCFM1253或权利要求2所述的微生物菌剂在制备预 防和/或治疗结肠炎的产品中的应用。 8.如权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述产品为药品或保健品。 9.如权利 要求7或8所述的应用， 其特征在于， 所述产品中， 假长双歧杆菌CCFM1253的含 量至少为1 ×106CFU/g或1 ×106CFU/mL。 10.权利要求1所述的假长双歧杆菌CCFM1253或其发酵液或所述菌株的裂解物或所述 菌株的提取物在(a)～(e)至少一方面的应用： (a)在制备降低促炎细胞因子的水平的抗炎生物治疗剂中的应用； (b)在制备提高结肠组织中抗炎因子水平的抗炎生物治疗剂中的应用； (c)在制备抑制髓过 氧化物酶活力的生物治疗剂中的应用； (d)在制备缓解结肠炎患者体重的减轻， 减少便血的生物治疗剂中的应用； (e)在制备改善结肠粘膜和调控结肠紧密连接蛋白相关基因表达量的生物治疗剂中的 应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114854639 A 2一株高产肌 苷缓解溃疡性结肠炎的假长双歧杆菌及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一株高产肌苷缓解溃疡性结肠炎的假长双歧杆菌及 其应用， 属于功能 性微生物技术领域。 背景技术 [0002]溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症反应， 其发病率逐年的增加。 调查发现， 溃疡性 结肠炎是影响儿童和青少年的最常见的胃肠道慢性疾病之一， 17岁之前诊断的病例超过 20％。 近几年来， 越来越多的研究者对溃疡性结肠炎的发病机理及治疗方法进行了深入的 探索。 溃疡性结肠炎的临床症状典型症状包括大便出血、 腹泻、 急迫、 尿失禁、 疲劳、 排便频 率增加、 粘液排出、 夜间排便和腹部不 适。 [0003]目前的溃疡性结肠炎治疗主要通过抗炎和免疫抑制机制控制炎症。 治疗溃疡性结 肠炎常用的药物包括艾迪莎、 美沙拉嗪、 柳氮磺胺吡啶、 氢化可的松、 氢化波尼松和硫唑嘌 呤等， 它们通过调节相关炎症 通途和提高抗氧化酶的活力等来改善溃疡性结肠炎。 然而， 长 期服用这些药物可能产生多种严重的副作用， 如高血压、 糖尿病、 关节炎和肾损伤等， 更有 甚者严重和潜在威胁生命的感染和肿瘤的风险。 为了降低其并发症及其长期服用药物带来 一些的副作用， 迫切寻求一种更加有效且副作用小的干预方式。 近几年来， 许多研究者 发现 一些特异的益生菌对溃疡性结肠炎具有缓解作用。 相对药物来说， 益生菌对溃疡性结肠炎 的干预具有较小的副作用。 因此， 筛选出具有抑制促炎因子、 修护 肠道屏障和提高抗氧化酶 活力的益 生菌对溃疡性结肠炎进行辅助治疗。 发明内容 [0004]本发明的第一个目的是提供了一株假长双歧杆菌(Bifidobacterium   pseudolongum)CC FM1253， 所述假长双歧杆菌CCFM12 53保藏于广东省微生物菌种保藏中心， 保藏编号 为GDMCC No： 62274， 保藏日期为202 2年3月6日。 [0005]所述假长双歧杆菌(Bifidobacterium  pseudolongum)CCFM1253来源于正常人粪 便样本， 该菌株经测序 分析， 其16S  rDNA序列如SEQ  ID NO.1所示， 提取筛选得到的菌株的 基因组进行16S  rDNA扩增， 获得PCR产物进 行测序(上海华大基因科技有限公司)。 将获得的 序列在NCBI ‑Blast中进行核酸序列比对， 结果显示， 该菌株为假长双歧杆菌， 命名为假长双 歧杆菌(Bifidobacterium  pseudolongum)CCFM1253。 [0006]所述假长双歧杆菌(Bifidobacter ium pseudolongum)CCFM1253在MRS固体培养基 上的菌落 突起， 呈光滑、 圆形、 乳白色、 半透明状， 直径为1～ 2mm。 [0007]本发明的第二个目的是提供一种微生物菌剂， 所述微生物菌剂中， 含有上述假长 双歧杆菌CCFM1253， 或含有假长双歧杆菌CCFM1253的发酵液， 或含有假长双歧杆菌 CCFM1253的冻干粉， 或含有假长双歧杆菌CCFM1253灭活的菌体、 或含有假长双歧杆菌 CCFM1253的裂解物， 或含有所述 假长双歧杆菌 CCFM1253提取物。 [0008]在本发明的一种实施方式 中， 所述微生物菌剂的制备 方法为：说　明　书 1/12 页 3 CN 114854639 A 3