(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210728389.6 (22)申请日 2022.06.24 (66)本国优先权数据 202110708557.0 2021.0 6.25 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海森辉医药有限公司 (72)发明人 黄建　姜威　彭应龙　胡军强　 李贝　徐承赋　 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) C07D 401/04(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07C 303/32(2006.01)C07C 309/08(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种吡啶衍 生物及其制备方法 (57)摘要 本公开提供了一种吡啶衍生物及其制备方 法。 具体而言， 本公开提供一种式(II)所示化合 物及其制备方法， 采用式(II)所示化合物做中间 体制备已知CDK4/6抑制剂， 规避了贵重 金属催化 剂的使用， 降低了 工艺成本 。 权利要求书3页 说明书7页 CN 115521289 A 2022.12.27 CN 115521289 A 1.一种式(I I)所示化合物的制备 方法， 包括式(I)所示 化合物在格式试剂、 金属铜 催化剂作用 下与吡啶、 二碳酸二叔丁酯生成式(II)所示化合物的步骤， 所述X选自卤 素； 优选地， 所述X选自Br或I， 最优选地， 所述X为Br。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 所述格式试剂选自异丙基氯化镁或环己基氯化镁， 优选异丙基氯化镁。 3.根据权利要求1所述的制备 方法， 所述金属铜催化剂选自CuI或CuBr， 优选 CuI。 4.一种式(III)所示化合物的制备方法， 包括根据权利 要求1‑3任一项所述的式(II)所 示化合物的制备方法中的步骤， 进一步包括式(II)所示化合物在碱性环境中、 催化剂作用 下催化氢化成式(I II)所示化合物的步骤， 5.根据权利 要求4所述的式(III)所示化合物的制备方法， 所述催化剂选自金属Pt或Pd 催化剂， 优选Pd(OH)2/C或Pd/C， 最优选Pd(OH)2/C。 6.根据权利要求4所述的式(III)所示化合物的制备方法， 提供碱性环境的试剂选自三 乙胺或N,N ‑二异丙基乙胺， 优选三乙胺。 7.一种式(IV)所示化合物的制备方法， 包括根据权利 要求4‑6任一项所述的式(III)所 示化合物的制备方法中的步骤， 进一步包括式(III)所示化合物脱2， 5 ‑二甲基吡咯基得到 式(IV)所示 化合物的步骤， 8.根据权利要求7所述的式(IV)所示化合物的制备方法， 2， 5 ‑二甲基吡咯基的脱除条 件选自盐酸羟胺或盐酸， 最优选盐酸羟胺。 9.一种式(IX)所示化合物或其药学上可接受盐的制备方法， 包含权利要求7或8所述的 式(IV)所示化合物的制备方法中的步骤， 进一步包含式(IV)所示化合物与式(V)所示化合 物在格式试剂作用下偶联的步骤，权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115521289 A 2及选自以下步骤a)或b)中 式(VI)所示 化合物转化为式(IX)所示 化合物的步骤， a)式(VI)所示 化合物转化为式(IX)所示 化合物的步骤， b)式(VI)所示 化合物经式(VI II)所示化合物转化为式(IX)所示 化合物的步骤， 10.一种制备式(X)所示化合物的制备方法， 包含权利要求9所述的式(IX)所示化合物 的制备方法中的步骤， 进一 步包含式(IX)所示 化合物与羟乙基磺酸反应的步骤， 11.一种式(I I)所述的化 合物， 12.一种式(I II)所述的化 合物，权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115521289 A 3