(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210729323.9 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 辽宁格瑞仕特生物制药有限公司 地址 117004 辽宁省本溪市溪湖区石桥子 春安街8-2栋1层1号 (72)发明人 盖波　张雷　张轶　 (74)专利代理 机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 专利代理师 程伟　程云 (51)Int.Cl. A61K 35/74(2015.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12N 5/0783(2010.01)C12N 5/0784(2010.01) C12N 5/09(2010.01) C12R 1/365(2006.01) (54)发明名称 红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗宫颈病变 中的应用 (57)摘要 本公开涉及红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治 疗宫颈病变中的应用。 具体而言， 本公开提供了 红色诺卡氏菌细胞壁骨架， 其用于在受试者中预 防或治疗伴有高危型HPV感染的宫颈病变， 所述 高危型HPV 选自以下的任 一项或组合： 16、 18、 31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66、 68型。 红色诺 卡氏菌细胞壁骨架作为具有生物活性的免疫激 活剂， 可用于针对HPV感染及其诱发病变的有效 策略。 权利要求书2页 说明书17页 附图12页 CN 115025128 A 2022.09.09 CN 115025128 A 1.红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备 药物中的用途， 其中： 所述药物用于在受试者中预防或治疗伴有高危型HPV感染的宫颈病变； 所述高危型HPV选自以下的任一项或组合： 16、 18、 31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66、 68型； 所述宫颈病变选自以下的任一项： 非 典型鳞状细胞病变、 低级别鳞状上皮内病变。 2.根据权利要求1所述的用途， 所述受试者是21岁至40岁。 3.根据权利要求1或2所述的用途， 所述药物制备成选自以下任一项的剂型： 膏剂、 霜 剂、 栓剂、 乳液、 混悬剂、 糊剂、 凝胶剂、 洗剂、 片剂、 气雾剂、 喷雾剂、 搽剂、 粉剂、 敷料、 绷带、 膜、 贴片、 注射剂。 4.根据权利要求1至3任一项所述的用途， 其中所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架是国药准 字S20030009或其更新编号对应的红色诺卡氏菌细胞壁骨架。 5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途， 其中所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架通过以 下方法获得， 所述方法包括以下步骤或由以下步骤组成： 1)提供红色诺卡氏菌； 2)破碎所述红色诺卡氏菌， 得到破碎产物； 3.1)对所述破碎产物去除脂质； 3.2)对所述破碎产物去除核酸； 3.3)对所述破碎产物去除蛋白质； 3.4)对所述破碎产物去除细胞膜； 3.5)得到红色诺卡氏菌细胞壁骨架； 4)任选地， 分装； 5)任选地， 对所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架进行冷冻干燥； 其中， 步骤3.1)、 3.2)、 3.3)、 3.4)能够互换或并行， 步骤4)和步骤5)能够互换； 所述破碎的平均粒度为10nm至10 00nm， 优选10nm至80 0nm， 更优选10nm至 500nm。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途， 其中所述药物用于选自 以下的任一项或其 组合： 降低宫颈上皮中波形蛋白的表达水平、 提 高IFN‑γ的表达水平、 降低IL ‑4的表达水平、 降低IL‑17a的表达水平、 降低TGF ‑β 的表达水平、 降低Foxp3阳性细胞的数量、 提高T ‑bet的 mRNA表达水平、 降低GATA3的mRNA表达水平、 降低RORγt的mRNA表达 水平、 降低Foxp3的mRNA 表达水平。 7.一种体外诱 导幼稚CD4+T细胞向Th1型分化的方法， 包括 步骤： 1)使有效量的红色诺卡氏菌细胞壁骨架和树突状细胞接触1至5天， 获得激活的树突状 细胞； 2)使所述激活的树突状细胞和幼稚CD4+T细胞接触1至3天(优选2 至3天)， 获得混合培养 物； 所述有效量是3 0 μg/ml红色诺卡氏菌细胞壁骨架； 所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架是国药准字S20030009或其更新编号对应的红色诺卡氏权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115025128 A 2菌细胞壁骨架。 8.一种体外抑制Hela细胞增殖的方法， 包括 步骤： 使权利要求7所限定的混合培养物和Hela细胞接触48小时或以上； 所述Hela细胞是 HPV18阳性的。 9.红色诺卡氏菌细胞壁骨架激活的树突状细胞和Th1细胞的联合在制备药物中的用 途， 其中： 所述药物用于在受试者中预防或治疗伴有高危型HPV感染的宫颈病变； 所述高危型HPV选自以下的任一项或组合： 16、 18、 31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66、 68型； 所述宫颈病变选自以下的任一项： 非 典型鳞状细胞病变、 低级别鳞状上皮内病变； 所述受试者是21岁至40岁； 所述药物制备成选自以下任一项的剂型： 膏剂、 霜剂、 栓剂、 乳液、 混悬剂、 糊剂、 凝胶 剂、 洗剂、 片 剂、 气雾剂、 喷雾剂、 搽剂、 粉剂、 敷料、 绷带、 膜、 贴片、 注射剂； 优选地， 所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架是国药准字S20030009或其更新编号对应的红 色诺卡氏菌细胞壁骨架。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115025128 A 3