(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210731610.3 (22)申请日 2022.06.25 (71)申请人 中国海洋大学 地址 266100 山东省青岛市崂山区松岭路 238号 (72)发明人 常菁　韩宝芹　孙乐　谷志洋　 王立彤　郭丽丽　李文雅　 (74)专利代理 机构 青岛海昊知识产权事务所有 限公司 37201 专利代理师 刘艳青 (51)Int.Cl. A61K 47/61(2017.01) A61K 47/60(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01)A61K 31/704(2006.01) A61K 48/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 基于壳聚糖的多功能双亲性自组装纳米载 体及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种基于壳聚糖的多功能自 组装双亲性纳米载体及其制备方法。 该纳米载体 以壳聚糖为主体， 壳聚糖的氨基分别接有维生素 E琥珀酸酯、 聚乙二醇单甲醚和组氨酸； 且所述基 于壳聚糖的多功能自组装双亲性纳米载体能够 用于药物/基因载体的制备。 本发明制备得到的 VCPH分散性好、 稳定性高， 具有良好的生物安全 性； 其制备的载药纳米粒稳定性强， 包封率、 载药 量高。 实际验证了， VCPH能够有效作为载药载体 进行应用。 权利要求书1页 说明书8页 附图14页 CN 114984238 A 2022.09.02 CN 114984238 A 1.一种基于壳聚糖的多功能自组装双亲性纳米载体， 其特征在于， 该纳米载体以壳聚 糖为主体， 壳聚糖的氨基分别接有维生素E琥珀酸酯、 聚乙二醇单甲醚和组氨酸。 2.如权利要求1所述的多功能自组装双亲性纳米载体， 其特征在于， 所述纳米载体呈球 形或椭球形， 平均粒径为147.6 ±40.4 nm， PDI=0.38 ±0.029； 其中， V ES的取代度为4.13  %， mPEG取代度为2 2.6%， His的取代度为17.39  %。 3.如权利要求1所述的多功能自组装双亲性纳米载体， 其特征在于， 所述纳米载体表面 Zeta电位 为＋32.8 ±7.3 mV。 4.如权利要求1所述的多功能自组装双亲性纳米载体， 其特征在于， 该纳米载体的形态 呈球形或椭球形， 粒径大小较均一， 分散性良好， 纳米粒之间存在较强的静电作用， 具有良 好的生物安全性。 5.如权利要求1所述的两亲性自组装纳米载体的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： （1） 将壳聚糖溶于稀酸溶 液； （2） 制备VES溶 液， 并加入活化剂； （3） 将 （1） 得到的壳聚糖液滴加至 （2） VES溶 液中， 反应； （4） 将 （3） 反应完的混合液进行醇沉、 透析和冻干， 即得到海绵状维生素E琥珀酸酯 ‑壳 聚糖； （5） 将 （4） 得到的VC溶于酸液， 制备mPEG溶液并进行活化， 再将VC溶液滴加至mPEG溶液 中进行反应； （6） （5） 反应结束后， 透析、 冻干， 得到维生素E琥珀酸酯 ‑壳聚糖‑聚乙二醇单甲醚； （7） 将 （6） 得到的VCP溶于酸液， 制备His溶液并进行活化， 再将VC溶液滴加至His溶液中 进行反应； （8） （7） 反应结束后， 透析、 冻干， 得到终产物维生素E琥珀酸酯 ‑壳聚糖‑聚乙二醇单甲 醚‑组氨酸。 6.如权利要求1所述的多功能自组装双亲性纳米载体在制备 药物/基因载体中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114984238 A 2基于壳聚糖的多功能双亲性自组装纳米载体及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及 一种壳聚糖改性的纳米材料， 具体涉及一种基于壳聚糖的多功能自组 装双亲性纳米载体及其制备 方法， 属于海洋生物材 料制备技 术领域。 背景技术 [0002]壳聚糖是由D ‑氨基葡萄糖和N ‑乙酰氨基葡萄糖单元组成， 当壳聚糖的脱乙酰度达 到50%左右时， 溶于酸性水溶液； 壳聚糖在酸性环境中溶解时， 氨基变成阳离子， 使壳聚糖成 为唯一的阳离子海洋多糖。 壳聚糖无毒 无副作用， 具有良好的保湿和吸附性能， 然而因其不 溶于水和大多 数有机溶剂的缺点而限制了在各个领域的应用。 通过对壳聚糖活性官能团进 行化学修饰得到壳聚糖衍生物以发挥壳聚糖的更大作用。 化学改性不仅可以保留壳聚糖的 独特性质， 还能改善壳聚糖的物理化学性质， 扩大壳聚糖衍 生物的应用范围。 [0003]利用壳聚糖作为药物/基因载体是当前的研究热点， 也具有广阔的应用前 景。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供一种基于壳聚糖的多功能双亲性自组装纳 米载体， 另一目的 是提供该纳米载体的制备 方法， 并研究该纳米载体在药物/基因协同治疗肿瘤方面的应用。 [0005]为达到上述目的， 本发明采取的具体技 术方案为： 一种基于壳聚糖的多功能双亲性自组装纳 米载体 （VCPH） ， 该纳米载体以壳聚糖为 主体， 壳聚糖的氨基分别接有维生素E琥珀酸酯 （VES） 、 聚乙二醇单甲醚 （mPEG） 和组氨酸 (His)。 [0006]进一步的， 上述VCPH呈球形或椭球形， 平均粒径为147.6 ±40.4 nm， PDI=0.38 ± 0.029； VES的取代度为 4.13 %， mPEG取代度为2 2.6%， His的取代度为17.39  %。 [0007]进一步的， 上述VCPH表面Zeta电位 为+32.8±7.3 mV。 [0008]所述VCPH的形态呈球形或椭 球形， 粒径 大小较均一， 分散性良好， 纳 米粒之间存在 较强的静电作用， 有利于纳米胶束保持稳定， 且具有良好的生物安全性。 [0009]上述纳米载体的制备 方法， 包括以下步骤： （1） 将壳聚糖溶于稀酸溶 液； （2） 制备 VES 溶液， 并加入活化剂； （3） 将 （1） 得到的壳聚糖液滴加至 （2） VES  溶液中， 反应； （4） 将 （3） 反应完的混合液进行醇沉、 透析和冻干， 即得到海绵状维生素E琥珀酸 酯‑壳聚糖 （VC） ； （5） 将 （4） 得到的VC溶于酸液， 制备mPEG溶液并进行活化， 再将VC溶液滴加至mPEG 溶液中进行反应； （6） 待 （5） 反应结束后， 透析、 冻干， 得到产物维生素E琥珀酸酯 ‑壳聚糖‑聚乙二醇 单甲醚 （VCP） ； （7） 将所述VCP溶于酸液， 制备His溶液并进行活化， 再将VCP溶液滴加至His溶液中说　明　书 1/8 页 3 CN 114984238 A 3