(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221073420 5.7 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 辽宁大学 地址 110000 辽宁省沈阳市沈北新区道义 南大街58号 (72)发明人 陈立江　郝俊旭　韩嘉艺　陶旭　 (74)专利代理 机构 沈阳杰克知识产权代理有限 公司 21207 专利代理师 罗莹 (51)Int.Cl. A61K 31/704(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/61(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 不同形状和粒径的金纳米粒载药系统及其 制备方法 (57)摘要 本发明属于药物制剂领域， 具体涉及不同形 状和粒径的金纳米粒载药系统及其制备方法。 该 不同形状和粒径的金纳米粒载药系统是以不同 形状和粒径的金纳米粒为载体， 通过静电力与经 具有良好生物相容性、 生物可降解性的配体分子 修饰过的抗肿瘤药物结合而成。 本发 明制备的不 同形状和粒径的金纳米粒载药系统能够在复杂 的体内外环境中存在， 具有较强的生物相容性， 合成方式可行性高。 本发明中合成的透明质酸 ‑ 阿霉素复合物可与癌细胞表面的CD44受体发生 特异性识别， 从而使系统中的抗癌药物有选择性 的释放， 达到既能减少损害正常细胞， 更能精确 靶向除去肿瘤细胞的目的。 权利要求书1页 说明书6页 附图8页 CN 115040527 A 2022.09.13 CN 115040527 A 1.不同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 其特征在于， 所述的不同形状和粒径的金纳 米粒载药系统是以不同形状和粒径的金纳米粒为载体， 通过静电力与经配体分子修饰过的 抗肿瘤药物结合而成。 2.根据权利要求1所述的不同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 其特征在于， 所述的不 同形状和粒径的金纳米粒为球 状金纳米粒或棒状金纳米粒。 3.根据权利要求2所述的不同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 其特征在于， 所述的球 状金纳米粒或棒状金纳米粒的粒径为10 –100nm。 4.根据权利要求3所述的不同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 其特征在于， 所述的配 体分子为透明质酸。 5.根据权利要求4所述的不同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 其特征在于， 所述的抗 肿瘤药物为阿霉素。 6.权利要求5所述的不同形状和粒径的金纳米粒载药系统的制备方法， 其特征在于， 包 括如下步骤： 1)在氯金酸溶液中， 加入强还原剂使Au3+还原形成粒径在3 –5nm的金种子， 得到金种子 溶液； 2)在氯金酸溶 液中， 加入 还原剂使Au3+复原为Au+， 得到生长液； 3)将步骤1)得到的金种子 溶液与步骤2)得到的生长 液混合， Au+在已经形成的金种子 上 被进一步还原为金 粒子， 得到不同形状和粒径的金纳米粒； 4)在催化剂存在下， 透明质酸 通过化学键连阿霉素， 形成透明质酸 ‑阿霉素复合物； 5)将步骤3)得到的不同形状和粒径的金纳米粒与步骤4)得到的透明质酸 ‑阿霉素复合 物混合反应， 通过静电吸附作用力形成不同形状和粒径的金纳米粒 载药系统。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 步骤1)中， 所述的强还原剂为硼氢化 钠。 8.根据权利要求6所述的制备 方法， 其特 征在于， 步骤2)中， 所述的还原剂为 抗坏血酸。 9.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 步骤4)中， 所述的催化剂为二亚胺盐 酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺。 10.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 步骤5)中， 所述的透明质酸 ‑阿霉素 复合物的投入量为15mg； 所述的不同形状和粒径的金纳米粒添加要过量； 所述的反应温度 为30℃， 反应时间为6 h。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115040527 A 2不同形状和粒径的金纳米粒载药系统及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂领域， 具体涉及不同形状和粒径的金纳米粒载药系统及 其制 备方法。 背景技术 [0002]金纳米粒的均匀性和稳定性， 以及磁性和光学特性使它们在催化领域、 纳米光子 学、 生物传感器和药物输送方面很有 前途， 尤其是生物医学和生物 技术领域的应用， 都需要 抗聚集的水溶性纳米粒子， 使这些纳米粒子能够在 复杂的体内环境中存在。 金纳米粒子还 具有较强的生物相容性， 合成方式可行性高并且可以简单地修饰它们的表面。 在医学中现 已被广泛作为各种生物药物的潜在递送剂。 [0003]金纳米粒的制 备工艺较为简单， 合成方法也较多， 主要包括物理合成法及化学合 成法。 在众多化学合成法中， 晶种生长法(也叫种子生长法)是最为常见的合成棒状金纳米 粒子的方法。 粒子在合成时即使同为一种纳米粒， 也可能合成各种不同的形态， 比如球状、 棒状金纳米粒等， 而展现出的形态不同， 则可能产生不同的效果； 同样的粒子的表面特性会 由于合成方法不同而大有不同， 可以有的呈现正电势而有的为负电势； 粒径在合成的时候 可以极大 的得到控制， 而这一行为具有很大 的生物学意义。 纳米粒 的大小可以直接影响细 胞对其的摄取， 进 而对细胞毒性产生影响。 [0004]阿霉素(DOX)是常用一线化疗药物， 具有极强的药理活性， 抗肿瘤谱广， 其作用机 制主要是阿霉素分子嵌入DNA， 抑制核酸的合成。 因此， 构建负载阿霉素的不同形状和粒径 的金纳米粒载药系统， 使阿霉素在体内降低药物的不良反应， 延缓药物在体内释放， 有效提 高阿霉素的疗效是十分必要的。 发明内容 [0005]本发明为解决上述问题， 提供不同形状和粒径的金纳米粒载药系统及其制备方 法。 [0006]本发明采用的技 术方案为： [0007]不同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 是以不同形状和粒径的金纳米粒为载体， 通过静电力与经具有良好生物相容性、 生物可降解性的配体分子修饰过的抗肿瘤药物结合 而成。 [0008]进一步， 上述的不 同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 所述的不 同形状和粒径的 金纳米粒为球 状金纳米粒或棒状金纳米粒。 [0009]更进一步， 上述的不 同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 所述的球状金纳米粒或 棒状金纳米粒的粒径为10 –100nm。 [0010]更进一步， 上述的不 同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 所述的配体分子为透明 质酸。 [0011]更进一步， 上述的不 同形状和粒径的金纳米粒载药系统， 所述的抗肿瘤药物为阿说　明　书 1/6 页 3 CN 115040527 A 3