(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210736748.2 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 厦门大学 地址 361005 福建省厦门市思明南路42 2号 申请人 上海大学 (72)发明人 刘刚　徐晓　马红娟　赵振文　 陈虎　何攀　刘超　楚成超　李东　 (74)专利代理 机构 厦门原创专利事务所(普通 合伙) 35101 专利代理师 许丹青 (51)Int.Cl. C08F 257/02(2006.01) C08F 230/02(2006.01) C08F 226/10(2006.01) C08F 220/06(2006.01)C08F 212/14(2006.01) C08F 222/02(2006.01) C08F 2/46(2006.01) A61K 51/06(2006.01) A61K 51/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61K 103/10(2006.01) A61K 103/32(2006.01) A61K 103/30(2006.01) A61K 103/00(2006.01) (54)发明名称 工程化放射性聚合物微球及其制备方法和 用途 (57)摘要 本发明提供了一种工程化放射性聚合物微 球及其制备方法和用途， 官能化聚合物微球包括 以下步骤： 将苯乙烯单体、 分散剂和/或交联剂加 入介质中， 通入氮气或者氦气， 搅拌； 随后加热升 温， 加入引发剂， 在恒温条件下持续搅拌反应； 分 别使用乙醇和水清洗， 真空干燥， 得到聚合物微 球； 对所得聚合物微球进行辐照引发接枝聚合一 种或多种功能性单体， 得到所述官能化聚合物微 球。 所述的官能化聚合物微球吸附放射性核素而 制成工程化放射性聚合物微球。 工程化放射性聚 合物微球疗效好、 稳定性好、 能均匀分布、 安全性 好、 成本低。 权利要求书1页 说明书10页 附图3页 CN 115141319 A 2022.10.04 CN 115141319 A 1.一种官能化聚合物微球的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 将苯乙烯单体、 分 散剂和/或交联剂加入介质中， 通入氮气或者氦气， 搅拌； 随后加热升温， 加入引发剂， 在恒 温条件下持续搅拌反应； 分别使用乙醇和水清洗， 真空干燥， 得到聚合物微球； 对所得聚合 物微球进行辐照引发接枝聚合 一种或多种功能性单体， 得到所述官能化聚合物微球。 2.根据权利要求1所述方法， 其特征在于， 所述交联剂选自乙烯基甲苯、 二乙烯基苯或 者三乙烯苯中的一种或多种； 所述介质选自去离 子水、 乙醇或者甲醇中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述方法， 其特征在于， 所述的引发剂选自偶氮二异丁腈、 过氧化二 苯甲酰或者过 氧化环己酮中的一种或多种。 4.根据权利要求1所述方法， 其特征在于， 所述功能性单体优选为乙烯基吡咯烷酮、 乙 烯基磷酸、 2 ‑甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、 衣康酸、 乙烯基苯磺酸、 苯乙烯磺酸乙酯中的一 种或多种。 5.一种权利要求1至4任一项所述的方法制备的官能化聚合物微球。 6.一种工程化放射性聚合物微球的制备方法， 其特征在于， 由权利要求5所述的官能化 聚合物微球吸附放 射性核素而制成。 7.根据权利要求6所述的方法， 其特征在于， 所述放射性核素选自166Ho、188Re、177Lu、90Y 或64Cu。 8.一种权利要求6或7 所述的方法制备的工程 化放射性聚合物微球。 9.一种血管内近距离放射治疗肿瘤的药物， 其特征在于， 包括权利要求8所述的工程化 放射性聚合物微球。 10.权利要求9所述的工程化放射性聚合物微球在制备癌症介入放射治疗用药物中的 应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115141319 A 2工程化放射性聚合物微球及其制备方 法和用途 技术领域 [0001]本发明涉及工程 化放射性聚合物微球及其制备 方法和用途， 属于医药技 术领域。 背景技术 [0002]血管内注射放射性微球的近距离内照射治疗是将载有放射性核素的微球经导管 介入递送到肿瘤供血血管内， 使治疗核素滞留于肿瘤组织内达到足够的剂量进行近距离内 照射放疗杀死肿瘤细胞的治疗方式。 该治疗方式已越来越多地用于不可切除或失去肝脏移 植手术机会的原发性肝癌的诊疗。 目前， 市面上已经有一些放射性微球。 其中， 波士顿科学 公司(Boston  Scientific  Corporation)开发的90Y玻璃微球(TheraSphere)被FDA批准适用 于失去手术切除机会的原发性肝癌治疗； 思泰公司(Sirtex  Medical)开发的90Y树脂微球 (SIRSphere s)可用于 不能手术切除的原发性 结直肠癌肝转移局部放射治疗，90Y树脂微球也 于2021年3月获得美国FDA批准用于治疗原发性肝癌， 开展原发性肝癌临床试验并于2021年 5月完成首例患者给药； Quirem  Medical公司开发的可用于SPECT成像166Ho聚乳酸微球也已 经被Conformit éEuropéenne(CE)认证通过， 用于不可手术切除的原发性和继发性肝癌的治 疗。 [0003]这些商业化放射性微球虽然有 一定临床疗效， 但都存在着一些缺点。 例如，90Y玻璃 微球和166Ho聚乳酸微球是通过中子活化生产的， 这不仅需要核反应堆的参与， 导致 成本高， 同时还产生了其他不需要的长 半衰期放射性同位素(玻璃微球含有氧化铝和二氧化硅等杂 质)， 而且玻璃微球的密度远大于血液密度， 容易在肿瘤近端 血管沉积、 导致可注射性较差， 不利于微球在肿瘤病灶区内均匀分布。 虽然90Y树脂微球在制备过程中不存在上述问题， 但 放射标记稳定性较差， 放射性核 素从微球中容易释放出来， 因此， 前期只能将微球 分散在去 离子水中使用， 但是这会导致病人出现疼痛、 血管痉 挛、 血管内皮细胞损伤以及过早动脉淤 滞等不良反应， 虽然后 期改用5％的葡萄糖和造影剂对该微球进 行经导管介 入递送， 但是体 内的组织 液中存在的离子 也可以置换出90Y导致其流失进而分布全身主要脏器， 更可能导致 骨髓抑制及放 射性肺炎并发症等 不良反应。 [0004]因此， 急需开发一种疗效好、 稳定性好、 能均匀分布、 安全性好、 成本低的放射性微 球。 发明内容 [0005]本发明提供了工程化放射性聚合物微球及 其制备方法和用途， 可以有效解决上述 问题。 [0006]本发明是这样实现的： [0007]一种官能化聚合物微球 的制备方法， 包括以下步骤： 将苯乙烯单体、 分散剂和/或 交联剂加入介质中， 通入氮气或者氦气， 搅拌； 随后加热升温， 加入引发剂， 在恒温条件下持 续搅拌反应； 分别使用乙醇和水清洗， 真空干燥， 得到聚合物微球； 对所得聚合物微球进行 辐照引发接枝聚合 一种或多种功能性单体， 得到所述官能化聚合物微球。说　明　书 1/10 页 3 CN 115141319 A 3