(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221074145 3.4 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 华中农业大 学 地址 430070 湖北省武汉市洪山区狮子山 街1号 (72)发明人 王旭　王小惠　王寒飞　徐小庆　 郭京超　陶燕飞　郝海红　黄玲利　 程古月　潘源虎　刘振利　谢长清　 谢书宇　 (74)专利代理 机构 武汉开元知识产权代理有限 公司 42104 专利代理师 冯超 (51)Int.Cl. C07K 14/47(2006.01) C12N 15/12(2006.01)C12N 1/21(2006.01) C12Q 1/02(2006.01) A61K 31/4196(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) C12R 1/19(2006.01) (54)发明名称 CYTH2作为靶点在筛选治疗非小细胞肺癌的 药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种CYTH2作为靶点在筛选治 疗非小细胞肺癌的药物中的应用； 本发明选用 CYTH2蛋白家族的抑制剂SecinH3作为阳性对照， 首先证明了SecinH3能与CYTH2结合， 并抑制 CYTH2的mRNA表达和蛋白表达水平， 进一步发现 SecinH3能抑制人肺腺癌细胞A549细胞的增殖、 迁移并促进其凋亡； 这表明CYTH2可作为抗人非 小细胞肺癌的潜在靶点。 并且， 本研究利用该靶 点筛选出橄榄苦苷和淫羊藿苷两种抗非小细胞 肺癌小分子药物。 权利要求书1页 说明书11页 序列表4页 附图3页 CN 115093474 A 2022.09.23 CN 115093474 A 1.一种CYTH2作为靶点在筛 选治疗非小细胞肺癌的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述CYTH2的氨基酸序列如SEQ  ID No.1所 示。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述CYTH2的核苷酸序列如SEQ  ID No.2所 示。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述药物为橄榄苦苷或淫羊藿苷。 5.一种表达CYTH2的重组菌株pCold Ⅰ‑CYTH2‑BL21， 其特征在于： 所述重组菌株pCold Ⅰ‑ CYTH2‑BL21为含有重组质粒pCo ldⅠ ‑CYTH2的BL21大肠杆菌 。 6.一种权利要求5所述重组菌株pCold Ⅰ‑CYTH2‑BL21在筛选治疗非小细胞肺癌药物中 的应用。 7.一种CYTH2的抑制剂在制备 预防和/或治疗非小细胞肺癌的药物中的应用。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于： 所述抑制剂为Seci nH3。 9.根据权利要求7或8所述的应用， 其特征在于： 所述药物为包括药学上可接受的载体 和有效量的活性成分， 其中所述的活性成分为Seci nH3。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115093474 A 2CYTH2作为靶点在筛选治疗非小细胞肺癌的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物制备的生物工程技术领域， 具体涉及一种CYTH2作为靶点在筛选 治疗非小细胞肺癌的药物中的应用。 背景技术 [0002]肺癌是临床上发病率最高的癌症， 患者死亡率一直位居世界第一。 肺癌早已从罕 见病转变为全球性问题和公共卫生问题。 随着 世界各地的工业化、 城市化和环 境污染， 肺癌 的发病因素变得更加复杂。 2020年， 全球肿瘤药物支出达1640亿美元， 2015年 ‑2020年复合 年均增长率为14.3％。 这一增长由创新疗法的引入、 药品可及性提升以及对肿瘤早诊早治 的重视度提高所驱动。 美国2020年肿瘤药物支出达到710亿美元， 这些增长主要来自免疫检 查点抑制剂的使用增加以及小分子和抗体类靶向药的激增。 我国抗肿瘤药物主要依赖进口 欧美国家， 开发的抗肿瘤药物数量和速度均显著低于欧美 国家， 所以开展抗肿瘤药 的研发 迫在眉睫且应用前 景光明。 [0003]在肿瘤精准治疗时代下， 目前非小细胞肺癌(non ‑small‑cell lung cancer， NSCLC)治疗手段包括化疗、 靶向治疗和免疫治疗等。 NSCLC包括围手术期、 不可切除局 部晚 期、 驱动基因阳性晚期和驱动基因阴性晚期四个时期 。 在驱动基因阳性晚期NS CLC靶向治疗 已成为主力军， 无论是常见突变， 还是罕见突变， 多个新型靶向药物均 表现出可喜的抗癌活 性和安全性。 在新药临床研究中， 多个研究成果取得了里程碑式成就， 破解了NSCLC治疗困 局， 这将让无数驱动基因阳性突变的NS CLC患者迎来生存新希望。 精 准治疗是肺癌领域未来 发展的重要方向之一。 [0004]但目前关于NSCLC已知靶点和潜在新靶点的研究还亟需不断发展和深入， 才能使 越来越多驱动基因阳性晚期NSCLC患者受益于精准靶向治疗。 发明内容 [0005]本发明的目的在于克服现有技术的不足， 提供了一种CYTH2作为肺癌治疗的靶点 在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用； 本发 明选用CYTH2蛋白家族的抑制剂SecinH3作为 阳性对照， 首先证明了SecinH3能与CYTH2结合， 并抑制CYTH2的mRNA表达和蛋 白表达水平， 进一步发现SecinH3能抑制人肺腺癌细胞A549细胞的增殖、 迁移并促进其凋亡。 这表明 CYTH2可作为抗人非小细胞肺癌的潜在 靶点。 为了更进一步确认CYTH2可以作为人非小细胞 肺癌的治疗靶点， 并以此开发抗癌药物。 本发 明通过计算机辅助药物设计(comp uter aided  drug design,CADD)技术， 以CYTH2为靶点筛选到橄榄苦苷和淫羊藿苷两种小分子靶向药 物， 进一步通过实验证明橄榄苦苷和淫羊藿苷能靶向CYTH2， 并且这两种药物能抑制肺癌细 胞A549的增殖、 迁移、 侵袭以及裸鼠荷瘤的成形。 上述结果进一步说明了CYTH2可以作为肺 癌的治疗 靶点， 并以此开发靶向药物。 [0006]为实现上述目的， 本发明所设计一种CYTH2作为靶点在筛选治疗非小细胞肺癌的 药物中的应用。说　明　书 1/11 页 3 CN 115093474 A 3