(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210733176.2 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 沈阳药科大学 地址 117004 辽宁省本溪市高新 技术产业 开发区华佗大街26号 (72)发明人 孙伟　贾丽娜　李凯雨　李默涵　 黄鑫　李枝猛　田乃鑫　 (74)专利代理 机构 沈阳东大知识产权代理有限 公司 21109 专利代理师 宁佳 (51)Int.Cl. C07D 215/38(2006.01) C07D 215/42(2006.01) C07D 215/40(2006.01) C07D 217/22(2006.01)C07D 217/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4706(2006.01) A61K 31/472(2006.01) A61K 31/47(2006.01) (54)发明名称 含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化合物及其 制备与应用 (57)摘要 本发明的含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化 合物及其制备与应用， 属于医药技术领域， 具体 包括所述化合物的药物组合物， 作为组 蛋白去乙 酰化酶抑制剂应用以及用于预防和/或治疗与组 蛋白去乙酰化酶相关疾病的用途， 所述的含喹啉 或异喹啉的异羟肟酸类化合物结构如通式I所 示： 权利要求书3页 说明书15页 CN 115160222 A 2022.10.11 CN 115160222 A 1.如通式I所示的含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化合物及其药学上可接受 的盐或水合 物： 其中， X为N或CH， Y为CH或N； 其中， 当X为 N时， Y为C H； 当X为C H， Y为N； W为羰基或(C3‑C5)α, β‑不饱和羰基； A环为芳基或杂芳基， 其中芳基或杂芳基各自独立地任选被一个或多个R取代， R为氢、 (C1‑C6)烷基、 氰基、 卤素、 卤代(C1‑C6)烷基、 羟基、 巯基或烷氧基； 其中， 所述芳基为6 ‑10元芳基； 所述杂芳基为五元或六元杂芳基， 其中含有1 ‑3个N、 O或 S的杂原子， 其余环原子为C； 所述芳基为苯基； 所述五元杂芳基为吡咯基、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 吡唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 异噻唑基； 所述六元杂芳基为吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基。 2.根据权利要求1所述的化 合物及其药 学上可接受的盐或水合物， 其特 征在于： 当X为N时， Y为C H； 当X为C H， Y为N； W为羰基或(C3‑C5)α, β‑不饱和羰基； A环为芳基或杂芳基； 其中： 所述芳基为苯基； 所述五元杂芳基为吡咯基、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 吡唑基、 噁 唑基、 异噁唑基、 噻 唑基或异噻 唑基； 所述六 元杂芳基为吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基或哒嗪基。 3.根据权利要求2所述的化 合物及其药 学上可接受的盐或水合物， 其特 征在于： X为N， 则Y为C H； 或X为C H， 则Y为N； W为羰基或(C3‑C5)α, β‑不饱和羰基； A环为芳基或杂芳基； 其中， 所述 芳基为苯基； 所述杂芳基为吡啶基、 吡嗪基； 当A环为苯基时， 苯基为 当A环为吡啶基时， 吡啶基为 当A环为吡嗪基时， 吡嗪基为 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐或水合物， 其特征在 于： X为N， 则Y为C H； 或X为C H， 则Y为N； W为‑CH＝CH‑CO‑；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115160222 A 2A环为芳基， 所述 芳基为苯基； 苯基为 5.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐或水合物， 其特征在于， 所述的 化合物具体为以下化 合物中的一种： (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(喹啉‑2‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑1)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(喹啉‑3‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑2)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(喹啉‑4‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑3)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(喹啉‑5‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑4)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(喹啉‑6‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑5)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(喹啉‑7‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑6)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(喹啉‑8‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑7)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(异喹啉‑1‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑8)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(异喹啉‑3‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑9)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(异喹啉‑4‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑10)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(异喹啉‑5‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑11)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(异喹啉‑6‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑12)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(异喹啉‑7‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑13)； (E)‑N‑羟基‑3‑(4‑(N‑(异喹啉‑8‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑14)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(喹啉‑2‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑15)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(喹啉‑3‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑16)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(喹啉‑4‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑17)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(喹啉‑5‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑18)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(喹啉‑6‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑19)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(喹啉‑7‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑20)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(喹啉‑8‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑21)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(异喹啉‑1‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑22)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(异喹啉‑3‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑23)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(异喹啉‑4‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑24)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(异喹啉‑5‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑25)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(异喹啉‑6‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑26)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(异喹啉‑7‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑27)； (E)‑N‑羟基‑3‑(3‑(N‑(异喹啉‑8‑基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺(I ‑28)。 6.权利要求1所述的所述的含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化合物的制备， 其特征在于， 采用以下两种路线中的一种： 路线一：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115160222 A 3