(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210744506.8 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 中山大学孙逸仙纪念医院 地址 510120 广东省广州市沿江西路107号 (72)发明人 谢锐辉　陈旭　成凉　黄健　 林天歆　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 专利代理师 范伟民 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/113(2010.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/573(2006.01)A61K 33/243(2019.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种诊断和治疗膀胱癌的分子标志物 NAT10 及其用途 (57)摘要 本发明属于分子诊断和生物医药技术领域， 具体涉及一种诊断和治疗膀胱癌的分子标志物 NAT10及其用途。 为探究NAT10在膀 胱癌中的临床 意义及其作用， 本发明一方面通过比对膀胱癌临 床标本中基因表达 结果发现NAT10在膀 胱癌组织 中高表达， 与肿瘤化疗抵抗成正相关， 与总体生 存预后呈负相关， 可以作为标志物 提示膀胱癌化 疗敏感性， 而且可用于患者的预后判断； 另 一方 面通过膀胱癌细胞体内外功能实验发现沉默 NAT10能够提高膀胱癌细胞对顺铂的敏感性； 本 发明首次发现NAT10 是导致膀胱癌顺铂化疗耐药 的重要分子， 可作为判断膀胱癌化疗 敏感性和判 断预后的分子标志物， 以及治疗膀胱癌的新靶 点。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图1页 CN 114959043 A 2022.08.30 CN 114959043 A 1.检测分子标志 物NAT10的试剂在以下任一方面中的应用： (1)制备诊断膀胱癌的产品； (2)制备预测膀胱癌化疗敏感性的产品； (3)制备膀胱癌生存预后的产品。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述产品包括芯片或试剂盒。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括如SEQ  ID NO:1、 SEQ  ID NO: 2所示的引物。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述检测为检测NAT10的表达产物。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述NAT10 的表达产物包括NAT10  mRNA或 NAT10蛋白。 6.抑制NAT10基因表达的试剂在制备治疗膀胱癌的药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述抑制NAT10基因表达的试剂包括抑制 NAT10基因表达的SiRNA。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述抑制NAT10基因表达的siRNA选自 SiRNA‑1、 SiRNA ‑2中的至少一种； 所述SiRNA ‑1的核苷酸序列如SEQ  ID NO:3所示， 所述 SiRNA‑2的核苷酸序列如SEQ  ID NO:4所示。 9.一种用于治疗膀胱癌的药物， 其特征在于， 所述药物包括抑制NAT10基因表达的试剂 和顺铂。 10.根据权利要求9所述的一种用于治疗膀胱癌的药物， 其特征在于， 所述药物还包括 药学上可接受的载体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114959043 A 2一种诊断和治疗膀胱癌的分子标志物 NAT10及其用途 技术领域 [0001]本发明属于分子诊断和生物医药技术领域， 具体涉及一种诊断和治疗膀胱癌的分 子标志物NAT10及其用途。 背景技术 [0002]根据肿瘤的浸润 深度膀胱癌可分为非肌层和肌层浸润性膀胱癌， 后者易复发和转 移。 基于顺铂的新辅助化疗和辅助化疗是肌层浸润性膀胱癌的一线治疗方案， 其中GC方案 (吉西他滨联合顺铂)是新辅助化疗的常用治疗方案， 也是转移 性膀胱癌的标准一线治疗方 案。 新辅助化疗能够使膀胱癌患者的5年总体年生存率显著 提高， 但只有不到40％的患者对 新辅助化疗敏感。 部 分化疗敏感的患者经治疗后会产生耐药性， 导致肿瘤复发； 而对于化疗 不敏感的患者， 既要承受化疗带来的毒副作用， 也会错 失根治性膀胱切除的手术时机， 最 终 导致肿瘤进展或转移。 因此， 阐明膀胱癌化疗耐药 的分子机制具有至关重要的科学价值和 临床意义。 [0003]N‑乙酰基转移酶10(NAT10， N ‑acetyltransferase  10)是目前鉴定的唯一同时具 有乙酰化酶结构域和RNA结合结构域的蛋白， 可以调控mRNA的N4位乙酰胞嘧啶  (N4‑ acetylcytidine， ac4C)的修饰水平， 从而促进mRNA的稳定性及翻译 效率等。 ac4C是真核原 核生物中保守的化学修饰， 早期研究认为ac4C主要存在tRNA和rRNA上， 近期研究表明mRNA 上也存在大量的ac4C， 是仅次于m7G和m6A的一种RNA修饰。 NAT10 能够通过调控肿瘤细胞的 增殖、 侵袭转移 等能力促进肿瘤的恶性进展， 但NAT10在膀胱癌中的临床意义及其作用尚不 清楚。 发明内容 [0004]为了克服上述现有技术的不足， 本发明的目的是提供一种诊断和治疗膀胱癌的分 子标志物NAT10及其用途， 本发明首次鉴定出NAT10是膀胱癌的一个重要致癌因子， 可作为 提示膀胱癌化疗敏感性和预后的分子标志 物以及治疗膀胱癌的新靶点。 [0005]为实现上述目的， 本发明是通过以下技 术方案来实现的： [0006]本发明一方面 提供了检测分子标志 物NAT10的试剂在以下任一方面中的应用： [0007](1)制备诊断膀胱癌的产品； [0008](2)制备预测膀胱癌化疗敏感性的产品； [0009](3)制备膀胱癌生存预后的产品。 [0010]优选地， 所述产品包括芯片或试剂盒。 [0011]优选地， 所述试剂包括如SEQ  ID NO:1、 SEQ ID NO:2所示的引物。 [0012]优选地， 所述检测为检测NAT10的表达产物。 [0013]进一步地， 所述NAT10的表达产物包括 NAT10 mRNA或NAT10蛋白。 [0014]本发明另一方面提供了抑制NAT10基因表达的试剂在制备治疗膀胱癌的药物中的 应用。说　明　书 1/6 页 3 CN 114959043 A 3