(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210742279.5 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 电子科技大 学 地址 610000 四川省成 都市高新区(西区) 西源大道 2006号 (72)发明人 向勇　胡潇然　刘强　 (74)专利代理 机构 成都知都云专利代理事务所 (普通合伙) 51306 专利代理师 饶振浪 (51)Int.Cl. A61K 9/50(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 81/02(2006.01) (54)发明名称 靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子 机器及制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种靶向定位与超声电刺激 癌细胞修复的分子机器及制备方法， 该靶向定位 与超声电刺激癌细胞修复的分子机器包含压电 弹性体和聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基 丙烯酸二异丙基氨基乙酯聚合物； 所述聚乙二 醇‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基 氨基乙酯 包覆于所述压电弹性体外。 本发明的靶 向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器具 有靶向部分与超声响应部分组成。 由于病变的癌 细胞处氢离子大量富集而呈酸性， 该靶向部分对 酸性环境敏感， 可用于对癌细胞的靶向定位； 靶 向定位完成后， 可通过外源的超声刺激诱导超声 响应部分产生电荷， 从而对癌细胞起到电刺激修 复作用。 权利要求书1页 说明书5页 CN 115068440 A 2022.09.20 CN 115068440 A 1.靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器， 其特征在于， 其包含压电弹性体和 聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯聚合物； 所述聚乙二醇 ‑甲 基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸 二异丙基氨基乙酯包覆于所述压电弹性体外 。 2.一种权利要求1所述的靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 步骤1： 制备聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸 二异丙基氨基乙酯聚合物； 步骤2： 制备压电弹性体； 步骤3： 将聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯聚合物和压 电弹性体进行 熔融共混反应， 得到靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子 机器。 3.根据权利要求2所述的靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器的制备方法， 其特征在于， 步骤1中是将聚乙二醇、 甲基丙烯 酸氨基乙酯以及甲基丙烯酸二异丙基氨基乙 酯的混合物在氮气氛围下， 置于40～80℃水浴中进行原子转移自由基聚合反应， 制得聚乙 二醇‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸 二异丙基氨基乙酯聚合物； 其中， 聚乙二醇占混合物的摩尔比为10～20％， 甲基丙烯酸氨基乙酯占混合物的摩尔 比为30％～40％， 甲基丙烯酸 二异丙基氨基乙酯占混合物的摩尔比为 40％～60％。 4.根据权利要求2所述的靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器的制备方法， 其特征在于， 步骤2中制备压电弹性体具体包括以下步骤： (1)将混合酸与二元醇混合搅拌均匀， 并置于100～120℃常压条件下进行预 聚反应1.5 ～3.5h， 得到小分子预聚物； 其中， 混合酸包括占混合酸摩尔比为3～40％的第一组分酸和 占混合酸摩尔比为6 5％～97％的第二组分酸； 二元醇与混合 酸的质量比为1～1.5:1； (2)将小分子预聚物在140～ 250℃条件下继续反应， 得到大分子产物； (3)将大分子产物溶解于三氯甲烷中， 再通过冷甲醇沉淀提纯， 得压电弹性体。 5.根据权利要求4所述的靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器的制备方法， 其特征在于， 所述第一组分酸包括乳酸、 丙烯酸、 丁二酸中的一种或多种； 所述第二组分酸 包括癸二 酸、 丁二酸、 己二酸、 辛二酸中的一种或多种。 6.根据权利要求4所述的靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器的制备方法， 其特征在于， 所述 二元醇为14 丁二醇、 23丁 二醇、 16己二醇、 18辛 二醇中的任意 一种。 7.根据权利要求2所述的靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器的制备方法， 其特征在于， 所述步骤3中的乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯 聚合物和压电弹性体的质量比为20:80～50:50， 熔融共混反应的温度为30～60℃， 熔融共 混反应的时间为5～ 20min。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115068440 A 2靶向定位 与超声电刺激癌细胞修复 的分子机 器及制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及分子机器领域， 具体是指一种靶向定位与 超声电刺激癌细胞修复的分 子机器及制备 方法。 背景技术 [0002]分子机器， 类似于宏观概念上的机器， 是指在分子级别可以通过能量转化实现某 种特定功能的机器， 也是构筑分子机器人 的基础模块， 其构件主要是蛋白质等生物分子因 其尺寸多为纳米级， 又称生物纳米机器， 具有小尺寸、 多样性、 自指导、 有机组成、 自组装、 准 确高效、 分子柔性、 自适应、 仅依靠化学能或热能驱动、 分子调剂等其他人造机器难以比拟 的性能， 预期可在生物医药、 仿生材 料、 储能系统等领域应用。 [0003]内源性电场是引导自体细胞参与受损修复的关键因素， 已有诸多研究证明了内源 性电场通过分子信号通路诱导细胞修复的分子机制 。 同时， 通过外加方式提供额外电刺激 (外源性电场)也是目前有效的受损细胞修复机制 。 但是， 目前还没有将靶向分子与压电分 子相结合， 以实现对受损部位进行靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子 机器。 发明内容 [0004]本发明的目的在于解决上述问题， 提供一种靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的 分子机器及制备方法， 其可对癌细胞的靶向定位， 并在外源的超声刺激诱导下产生电荷， 从 而能够对癌细胞起到电刺激修复作用。 [0005]本发明的目的通过下述技术方案实现： 靶向定位与 超声电刺激癌细胞修复的分子 机器， 其包含压电弹性体和聚乙二醇 ‑甲基丙烯 酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯 聚合物； 所述聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯包覆于所述压 电弹性体外 。 [0006]本发明还公开一种上述的靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子机器的制备 方法， 其包括以下步骤： [0007]步骤1： 制备聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯聚合 物； [0008]步骤2： 制备压电弹性体； [0009]步骤3： 将聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯聚合物 和压电弹性体进行 熔融共混反应， 得到靶向定位与超声电刺激癌细胞修复的分子 机器。 [0010]进一步的， 步骤1中是将聚乙二醇、 甲基丙烯酸氨基乙酯以及甲基丙烯酸二异丙基 氨基乙酯的混合物在氮气氛围下， 置于40～80℃水浴中进行原子转移自由基聚合反应， 制 得聚乙二醇 ‑甲基丙烯酸氨基乙酯 ‑甲基丙烯酸 二异丙基氨基乙酯聚合物。 [0011]其中， 聚乙二醇占混合物的摩尔比为10～20％， 甲基丙烯酸氨基乙酯占混合物的 摩尔比为3 0％～40％， 甲基丙烯酸 二异丙基氨基乙酯占混合物的摩尔比为 40％～60％。 [0012]更进一步的， 步骤2中制备压电弹性体具体包括以下步骤：说　明　书 1/5 页 3 CN 115068440 A 3