(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210746409.2 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 中南大学湘雅医院 地址 410000 湖南省长 沙市开福区湘雅路 87号 (72)发明人 周明　尹小琴　陈蓓　谭玥　 罗制胜　唐永祥　肖宵熊　罗密　 (74)专利代理 机构 长沙伊柏专利代理事务所 (普通合伙) 4326 5 专利代理师 丁敏 (51)Int.Cl. A61K 51/08(2006.01) A61K 51/04(2006.01) C07K 7/06(2006.01) C07K 1/107(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 103/00(2006.01) (54)发明名称 一种以LAG-3为靶点的PET分子探针及其制 备方法与应用 (57)摘要 本发明涉及高分子杂环化合物与核医学显 像技术领域， 具体涉及一种以LAG ‑3为靶点的PET 分子探针及其制备方法与应用， 该PET分子探针 包括放射性同位素、 靶向分子和连接体， 连接体 连接靶向分子和放射性同位素。 该PET分子探针 能够很好的对多种肿瘤微环境(B16,PANC ‑02和 MC38等)中的LAG ‑3表达水平进行活体显像， 不仅 可以用于多种肿瘤微环境中的LAG ‑3表达水平进 行检测， 还能辅助免疫抑制剂进行免疫治疗时的 治疗选择和疗效评价， 与现有技术相比该分子探 针还具有高特异性、 高灵敏度、 非入侵、 无创检测 以及活体全身实时显像的特点； 同时， 该PET分子 探针制备方法简便稳定， 具备良好的市场推广应 用前景。 权利要求书2页 说明书6页 附图2页 CN 114917370 A 2022.08.19 CN 114917370 A 1.一种以LAG ‑3为靶点的PET分子探针， 其特征在于， 包括放射性同位素、 靶向分子和连 接体， 所述连接体连接所述靶向分子和放 射性同位素， 所述靶向分子结构如式I所示： 2.根据权利 要求1所述的一种以LAG ‑3为靶点的PET分子探针， 其特征在于， 所述连接体 结构如下式I I、 式III或式IV任一项所示： 其中， 式I I中n为2～6的整数； 式I II中n为3～7的整数； 式IV中n 为4～8的整数。 3.根据权利 要求1所述的一种以LAG ‑3为靶点的PET分子探针， 其特征在于， 所述放射性 同位素为68Ga，18F，177Lu，89Zr,64Cu，99mTc中的任意 一种。 4.根据权利 要求1所述的一种以LAG ‑3为靶点的PET分子探针， 其特征在于， 所述以LAG ‑ 3为靶点的P ET分子探针由所述放射性同位素标记前体化合物制得， 所述前体化合物结构式 如下式V所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114917370 A 2其中， n为2～6的整数。 5.根据权利要求1所述的一种以LAG ‑3为靶点的PET分子探针， 其特征在于， 所述PET分 子探针的结构式如下式VI所示： 6.一种如权利要求1～5任一项所述的以LAG ‑3为靶点的PET分子探针的制备方法， 其特 征在于， 将式I所示的靶向分子和连接体结合形成前体化合物， 然后 将前体化合物和放射性 同位素混合， 在酸 性条件下反应得到以LAG ‑3为靶点的PET分子 探针。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述前体化合物和放射性同位素混合 反应pH为 4～4.5。 8.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述前体化合物和放射性同位素混合 反应温度为90～1 10℃， 反应时间为10mi n。 9.一种如权利要求1～5任一项所述的以LAG ‑3为靶点的PET分子探针或如权利 要求6～ 8任一项制备 方法制得的以LAG ‑3为靶点的PET分子 探针在制备PET显像剂中的应用。 10.一种如权利要求1～5任一项所述的以LAG ‑3为靶点的PET分子探针或如权利要求6 ～8任一项制备方法制得的以LAG ‑3为靶点的PET分子探针在评价免疫药物治疗LAG ‑3相关 疾病的效果中的应用， 所述LAG ‑3相关疾病包括黑色素瘤、 肝癌、 结肠癌、 胰腺癌、 淋巴瘤以 及其他能影响LAG ‑3表达变化的肿瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114917370 A 3