(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210741921.8 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 南华大学 地址 421001 湖南省衡阳市蒸湘区常胜西 路28号 (72)发明人 曹轩　陈妙佳　彭小玉　 (51)Int.Cl. C07D 235/18(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 417/12(2006.01) C07D 405/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61K 31/496(2006.01) (54)发明名称 一种以哌嗪为连接基团的苯并咪唑-4-羧酰 胺衍生物 (57)摘要 本发明涉及一系列以哌嗪为连接基团的苯 并咪唑‑4‑羧酰胺衍生物， 可作为新型有效的 PARP‑1抑制剂。 本发明使用PARP ‑1试剂盒测定法 和MTT法测试了这些衍生物的PARP ‑1抑制活性以 及对BRCA ‑1缺陷细胞(MDA ‑MB‑436)和野生细胞 (MCF‑7)的抑制作用。 结果表明， 本发明化合物对 PARP‑1酶表现出较好的抑制作用和对MDA ‑MB‑ 436癌细胞有较好的抑制增殖作用。 权利要求书2页 说明书14页 附图3页 CN 114907269 A 2022.08.16 CN 114907269 A 1.一种式14 化合物或其药 学上可接受的盐， 其具有如下 结构： 其中： R选自C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C1‑C6卤代烷基、 C3‑C10环烷基、 C3‑C10杂环烷基、 C6‑ C10芳基、 C6‑C10杂芳基； 所述C3‑C10环烷基、 C3‑C10杂环烷基、 C6‑C10芳基、 C6‑C10杂芳基任选被 一个或多个R ’取代； 所述R’独立地选自卤素、 硝基、 ‑CN、 C1‑C3烷基。 2.如权利要求1所述的式14化合物或其药学上可接受的盐， R选自C1‑C4烷基、 C1‑C4烷氧 基、 C1‑C4卤代烷基、 C3‑C10环烷基、 C3‑C10杂环烷基、 C6‑C10芳基、 C6‑C10杂芳基； 所述C3‑C10环烷 基、 C3‑C10杂环烷基、 C6‑C10芳基、 C6‑C10杂芳基任选被一个或多个R ’取代； 所述R’独立地选自卤素、 C1‑C3烷基。 3.如权利要求1或2所述的式14化合物或其药学上可接受的盐， R选自甲基、 环丙基、 苯 基、 5‑6元杂芳基； 所述环丙基、 苯基、 5 ‑6元杂芳基任选被一个或多个R ’取代； 所述R’选自氯、 溴、 甲基。 4.如权利要求1或2所述的式I化合物或其药学上可接受的盐， R选自如下结构： 甲基、 ‑ O‑t‑Bu、 环丙基、 5.一种制备如权利要求1所述的式14 化合物的方法， 其包括如下步骤： 其中： 各步骤的试剂和反应条件如下： (a)NH3(aq)； (b)NaClO,NaOH,65℃； (c)SOCl2,60 ℃； (d)NH3·H2O,0℃； (e)Raney  Ni,N2H4·H2O,60℃； (f)NaHSO3,H2O,CH3OH,60℃； (g)LiOH, H2O,40℃； (h)HBT U； (i)HCl,CH2Cl2； (j)HBTU； R的选择范围如权利要求1所述。 6.一种药物组合物， 其包含权利要求1 ‑4任一项所述的式14所示的化合物或其药学上 可接受的盐， 以及药 学上可接受的载体。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114907269 A 27.权利要求1 ‑4任一项所述的式14所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备PA RP‑1 抑制剂中的用途。 8.权利要求1 ‑4任一项所述的式14所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗乳 腺癌药物中的用途。 9.如权利要求8所述用途， 其特 征在于， 所述乳腺癌是由MDA ‑MB‑436细胞组成的。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114907269 A 3