(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210741330.0 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 成都大学 地址 610106 四川省成 都市外东十陵镇 (72)发明人 何正有　何艳凤　汪静　杨雨婷　 田玉婷　郭欣玲　鄢丹　蒋用　 毕建军　李佳　 (74)专利代理 机构 成都玖和知识产权代理事务 所(普通合伙) 51238 专利代理师 胡琳梅 (51)Int.Cl. C07J 17/00(2006.01) C07J 9/00(2006.01) A61K 31/58(2006.01) A61K 31/575(2006.01)A61K 8/63(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 25/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A23L 33/11(2016.01) (54)发明名称 一种含人参次苷及其苷元的组合物、 制备方 法和应用 (57)摘要 本发明属于天然 药物制药技术领域， 具体涉 及一种含人参次苷及其苷元的组合物、 制备方法 和应用， 方法包括S1、 高温碱 水解： 取人参皂苷提 取物于NaOH ‑丙三醇体系中水解； S2、 高温高压酸 水解： 另取人参皂苷提取物于有机酸溶剂中进行 水解； S3、 人参次苷及其苷元组合物的制备： 将步 骤S1和步骤S2的产物混合， 调节pH， 分离沉淀， 收 集溶液中的皂苷， 所述产物即为人参次苷及其苷 元的组合物， 该组合物中的人参次苷种类丰富。 本发明的方法克服了单独用碱水解或酸水解二 种方法的局限性， 结合了二者的优势和特色， 具 有工艺简单、 生产周期短、 转化效率高、 生产成本 低、 人参次苷种类多且含量高、 便于批量化生产 的优势。 权利要求书1页 说明书14页 附图5页 CN 115260269 A 2022.11.01 CN 115260269 A 1.一种含人参次苷及其苷元组合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 高温碱水解： 取人参皂苷提取物于N aOH‑丙三醇体系中水解， 所述水解温度 为160～ 250℃； S2、 高温高压酸水解： 另取人参皂苷提取物于有机酸溶剂中进行水解， 所述水解的温度 为100～160℃， 压力为1～6atm； S3、 人参次苷及其苷元组合物的制 备： 将步骤S1和步骤S2的产物混合， 调节pH至5～7， 分离沉淀， 所述 沉淀即为人参次苷及其苷元组合物。 2.根据权利要求1所述的一种 含人参次苷及其苷元组合物的制备方法， 其特征在于， 步 骤S1中， 所述 NaOH‑丙三醇体系中， NaOH的质量浓度为3～3 0％； 和/或， 步骤S1中， 所述 NaOH‑丙三醇体系中， 丙三醇与人参皂苷的质量比5～5 0： 1； 和/或， 步骤S1中， 所述NaOH ‑丙三醇体系中， 纯化水的用量为所述NaOH ‑丙三醇体系质 量的3～5 0倍。 3.根据权利要求1所述的一种 含人参次苷及其苷元组合物的制备方法， 其特征在于， 步 骤S2中， 所述有机酸溶剂中， 有机酸包括甲酸、 乙酸、 苯甲酸、 水杨 酸、 乳酸、 柠檬酸、 苹 果酸、 酒石酸、 羟基乙酸、 原儿茶酸、 没食子酸、 肉桂酸、 阿魏酸、 绿原酸、 咖啡酸、 葡萄糖醛酸、 迷迭 香酸中的一种或多种； 和/或， 所述有机酸溶剂中， 有机酸质量百分比浓度为0.0 5～30％。 4.根据权利要求1所述的一种 含人参次苷及其苷元组合物的制备方法， 其特征在于， 步 骤S2中， 所述有机酸溶剂中， 溶剂和人参皂苷的质量比为5～5 0： 1； 和/或， 所述有机酸溶剂中， 所述溶剂为水、 甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 丙二醇和丙三 醇中的一种或多种。 5.根据权利要求1所述的一种 含人参次苷及其苷元组合物的制备方法， 其特征在于， 步 骤S3中， 所述 沉淀需要 进行洗涤1 ‑5次。 6.根据权利要求5所述的一种 含人参次苷及其苷元组合物的制备方法， 其特征在于， 步 骤S3中， 所述洗涤得到的洗涤废水， 通过萃取法或树脂吸附法回收所述人参次苷及其苷元 组合物。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的一种含人参次苷及其苷元组合物的制备方法， 其特 征在于， 步骤S3中， 所述人参次苷及其苷元组合物进行了纯化 步骤。 8.根据权利要求7所述的一种 含人参次苷及其苷元组合物的制备方法， 其特征在于， 步 骤S3中， 所述纯化步骤包括： 将所述人参次苷及其苷元 组合物用低级性有机溶剂脱脂， 再用 醇性溶剂溶解， 脱色， 干燥， 粉碎。 9.权利要求1 ‑8任一项所述的一种 含人参次苷及其苷元组合物的制备方法制备得到的 人参次苷及其苷元组合物。 10.权利要求9所述的含人参次苷及其苷元组合物在制备化妆品、 功能食品、 保健食品 和药品的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115260269 A 2一种含人参 次苷及其 苷元的组合物、 制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于天然药物制药技术领域， 具体涉及一种含人参次苷及其苷元的组合 物、 制备方法和应用。 背景技术 [0002]人参皂苷是人参属植物的主要药理活性成分之一， 其分子结构由皂苷元和糖链组 成。 其中， 人参属植物中的人参皂苷以人参皂苷Rb1、 Rb2、 Rc、 Rd、 Re、 Rg1等为主， 这些人参皂 苷上的糖链由三个以上的单糖组成， 占总皂苷90％以上。 人参次苷往往在三萜环上接有由 二个或一个单糖组成的糖苷结构， 这类皂苷在原 植物中几乎不存在。 其中， 含有二个单糖组 成的糖链的人参次苷有20(S) ‑Rg2、 20(R) ‑Rg2、 20(S) ‑Rg3、 20(R) ‑Rg3、 Rg4、 Rg5、 Rg6、 Rk1、 Rk5； 含有单糖组成的糖链的次生苷有20(S) ‑Rh1、 20(R) ‑Rh1、 20(S) ‑Rh2、 20(R) ‑Rh2、 Rh3、 Rh4、 Rk2、 Rk3、 Compound  K； 不含有糖基的皂苷元为原人参二醇PPD和原人参三醇PPT。 这些 人参次苷和苷元通常只能通过一系列复杂的化学、 生物或物理降解过程而转化得到， 其制 备难度极大。 [0003]随着与苷元相接的糖链结构的变化， 人参皂苷会表 现出不同的体内代谢途径和药 理活性。 人参属植物中含量较高的皂苷Rb1、 Rb2、 Rc、 Rd等， 必须在人体内转化为具有二糖链 的人参皂苷20(S) ‑Rg2、 20(R) ‑Rg2、 20(S) ‑Rg3、 20(R) ‑Rg3、 Rg4、 Rg6、 Rk1、 Rk5， 或具有单糖 链的人参皂苷20(S) ‑Rh1、 20(R) ‑Rh1、 20(S) ‑Rh2、 20(R) ‑Rh2、 Rh3、 Rh4、 Rk2、 Rk3、 Compound   K， 或不含糖链的皂苷元再起药效。 人体对这些原生苷的转化效率极低， 又因个体差异而存 在更大变数。 直接口服多糖基糖链的Rb1、 Rb2、 Rc、 Rd等后， 人体平均吸收率不足3％， 如对 人 参皂苷Rb1的吸收率仅为1.4％， 剩余部分随消化系统排出体外而没有得到任何利用。 而直 接口服短糖链人参次苷、 苷元或其制品， 生物利用度高、 药效活性更强、 作用机制明确、 安全 无毒性， 其口服后的人体吸收度可以达到30％以上。 因此， 人参次苷是一类比原人参皂苷疗 效更为可靠的新 一代人参皂苷类药物的开发目标。 [0004]例如， 人参皂苷Rk3具有防癌抗癌、 抗炎、 护肝、 抗过敏、 改善药物毒副作用、 改善糖 尿病和肥胖症等作用。 如： 人参皂苷Rk3具有抑制非小细胞肺癌的活性(Duan  Z,Deng J, Dong Y,Zhu C,Li W,Fan D.Anticancer  effects of ginsenoside  Rk3 on non‑small  cell lung cancer cells:in  vitro and in vivo.Food  Funct.2017Oct  18； 8(10):3723 ‑ 3736.doi:10.1039 /c7fo00385d.PMID:28949 353.)， 人参皂苷Rk3通过靶向肝肠轴抑制肝癌 的发生和发展(Qu  L,Ma X,Fan D.Ginsenoside  Rk3 Suppresses  Hepatocellular   Carcinoma  Development  through Targeting  the Gut‑Liver Axis.J Agric Food  Chem.2021Sep  8； 69(35):10121 ‑10137.doi:10.1021/acs.jafc.1c03279.Epub  2021Aug  20.PMID:34415764.)， 人参皂苷Rk3具有抗食管癌活性， 其机理是通过调控PI3K/Akt/mTOR 通路介导食管癌细胞的凋亡和自噬(Liu  H,Zhao J,Fu R,Zhu C,Fan D.The ginsenoside   Rk3 exerts anti‑esophageal  cancer activity  in vitro and in v