(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210752198.3 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 烟台大学 地址 264005 山东省烟台市莱山区清泉路 32号 (72)发明人 贺晓艳　薛鹏　孙考祥　 (51)Int.Cl. A61K 9/16(2006.01) A61K 38/08(2019.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种醋酸奥曲肽微球及其制备方法 (57)摘要 本发明提供一种醋酸奥曲肽微球及其制备 方法。 所述的醋酸奥曲肽微球制剂 包含醋酸奥曲 肽、 PLGA和PLA， 其中PLGA中丙交酯 ‑乙交酯的摩 尔比为40 ‑85:60‑15。 优选PLGA中丙交酯 ‑乙交酯 的摩尔比为75:25； 还公开了该药物在肢端肥大 症和诸如类癌、 生长激素释放因子腺瘤、 胰高糖 素瘤、 胃泌素瘤/卓 ‑艾综合征、 胰岛素瘤、 血管活 性肠肽瘤的胃胰肠内分泌肿瘤的药物中的应用。 本发明的微球制剂实现了醋酸奥曲肽3个月以上 的持续缓慢释放， 并且释放过程中无突释、 释放 平稳。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 114948881 A 2022.08.30 CN 114948881 A 1.一种醋酸奥曲肽微球制剂， 其特征在于， 包含醋酸奥曲肽、 PLGA和 PLA， 其中PLGA中丙 交酯‑乙交酯的摩尔比为40 ‑85:60‑15， 所述醋酸奥曲肽的载药量为5% ‑30%， 所述醋酸奥曲 肽微球制剂的粒径d5 0为30‑100um。 2.根据权利要求1所述的微球制剂， 其特 征在于PLGA为PLGA75 ‑1A， PLA为PLA ‑2A。 3.权利要求1所述醋酸奥曲肽微球制剂的制备 方法， 其特 征在于步骤如下： 将醋酸奥曲肽溶解于甲醇中， PLGA和PLA溶解于二氯甲烷溶 液中； 再将醋酸奥曲肽甲醇溶液加入到含PLGA和 PLA的二氯甲烷溶液中搅拌溶解得到油相溶 液； 将1%PVA溶液加冰冷却到10℃， 开启均质搅拌， 将油相溶液通过蠕动泵加至PVA溶液中， 均质乳化； 乳化结束后开启机械搅拌挥发溶剂， 再将所得溶液经筛选、 过滤、 冲洗、 冻干后即得醋 酸奥曲肽微球制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114948881 A 2一种醋酸奥 曲肽微球及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及微球药物制剂技术领域， 具体涉及一种醋酸奥曲肽微球及其制备方 法。 背景技术 [0002]奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物， 在1979年首次合成， 其保 留了与生长激素相同的药理作用， 可以抑制许多激素， 包括分泌 素、 缩胆囊素、 胰高血糖素、 生长激素(GH)、 胰岛素、 胰多肽、 促甲状腺素和血管活性肠肽等的分泌。 临床上主要用于治 疗肢端肥大症、 胃胰肠内分泌肿瘤(类癌、 生长激素释放因子腺瘤、 胰高糖素瘤、 胃泌素瘤/ 卓‑艾综合征、 胰岛素瘤、 血 管活性肠 肽瘤)， 临床应用非常广泛。 [0003]FDA批准上市的醋酸奥曲肽制剂有两种， 一种是注射液皮下注射， 一天3次； 另一种 是储库式注射用微球， 肌内注射， 每月一次。 最长给药周期为1个月 ， 1个月制剂解决了单日 注射剂的部分依从性问题， 但目标适应症一般是要终生给药 的， 开发更长效制剂可以增加 患者的依从性， 减少了因依从性差及停药带来的复发， 同时降低了用药价格， 节约了医疗成 本并提高诊疗效率。 [0004]本发明通过缓释 材料的筛选， 制备转速及添加盐等方式筛选并制备了适合长效给 药的醋酸奥曲肽微球， 实现了醋酸奥曲肽微球的三个月释放给 药。 发明内容 [0005]为解决现有技术中的上述问题， 本发明提供了一种醋酸奥曲肽微球及其制备方 法。 本发明通过将醋酸奥曲肽制备成微球， 实现了醋酸奥曲肽3个月以上的持续缓慢释放， 并且释放过程中无突释、 释放平稳。 [0006]本发明提供了一种醋酸奥曲肽微球制剂， 包含醋酸奥曲肽、 PLGA和PLA， 其中PLGA 中丙交酯 ‑乙交酯的摩尔比为 40‑85:60‑15。 [0007]进一步的， 所述醋酸奥曲肽的载 药量为5％‑30％。 [0008]进一步的， 所述PLGA为PLGA75 ‑1A， 所述PLA为PLA ‑2A。 [0009]进一步的， 所述醋酸奥曲肽微球制剂粒径d5 0为30‑100um。 [0010]本发明提供的醋酸奥曲肽微球制剂， 其还 包含其他可药用辅料。 [0011]本发明提供的醋酸奥曲肽微球制剂， 可维持释放3个月及以上时间。 [0012]本发明提供了微球制剂的制备 方法。 [0013]制备方法如下所述： 将醋酸奥曲肽溶解于甲醇中， P LGA和PLA溶解于二氯甲烷溶液 中； 再将醋酸奥曲肽甲醇溶液加入到含PLGA和PLA的二氯甲烷溶液中搅拌溶解得到油相溶 液； 将1％PVA溶液加冰冷却到10℃， 开启均质搅拌， 将油相溶液通过蠕动泵加至PVA溶液中， 均质乳化； 乳化结束后开启机械搅拌挥发溶剂， 再将所得溶液经筛选、 过滤、 冲洗、 冻干后即 得醋酸奥曲肽微球制剂。 [0014]进一步的， 本发明提供的醋酸奥曲肽微球制剂， 其中在制 备过程中使用的最优制说　明　书 1/5 页 3 CN 114948881 A 3