(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210741551.8 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 上海荧辉医疗器 械有限公司 地址 201206 上海市浦东 新区自由贸易试 验区新金桥路18 88号7幢5层5 03室 (72)发明人 杨旸　刘学欢　朱圣淋　杨宇　 周伸奥　张全　 (74)专利代理 机构 上海专利商标事务所有限公 司 31100 专利代理师 陶启长　韦东 (51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) C12N 15/62(2006.01) C12N 15/867(2006.01) C12N 5/10(2006.01)A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 靶向末端甘露糖的嵌合 抗原受体及其应用 (57)摘要 本发明提供靶向末端甘露糖的嵌合抗原受 体及其应用。 具体涉及一种嵌合抗原受体， 包含 甘露糖结合 分子、 铰链区、 跨膜区、 胞内共刺激区 和任选的信号传导区， 任选还包含信号肽序列。 表达所述 嵌合抗原的免疫细胞， 可以有效抑制肿 瘤生长和复发。 权利要求书1页 说明书15页 序列表17页 附图8页 CN 114805611 A 2022.07.29 CN 114805611 A 1.一种嵌合抗原 受体， 该嵌合抗原受体依次含有甘 露糖结合分子、 铰链区、 跨膜区和胞 内区， 其中胞内区包 含胞内共刺激区和信号传导区， 所述甘露糖结合蛋白如SEQ  ID NO:2所示， 所述铰链区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:4所示， 所述跨膜区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:5所示， 所述胞内共刺激区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:6所示， 和 所述信号传导区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:7所示。 2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述嵌合抗原受体还含有位于N端 的信号肽和位于甘露糖结合蛋白和铰链区之间的接头， 所述信号肽如S EQ ID NO:1所示， 所 述接头如SEQ ID NO:3所示。 3.一种核酸分子， 包 含选自以下的序列： （1） 权利要求1或2所述的嵌合 抗原受体的编码序列； （2） （1） 的互补序列。 4.一种核酸构建物， 其包 含权利要求3所述的核酸分子 。 5.如权利要求 4所述的核酸构建物， 其特 征在于， 所述核酸构建物是 载体。 6.一种宿主细胞， 所述宿主细胞： （1） 表达 权利要求1或2所述的嵌合 抗原受体， 和/或 （2） 包含权利要求3所述的核酸分子和/或权利要求 4或5所述的核酸构建物。 7.如权利要求6所述的宿主细胞， 其特 征在于， 所述宿主细胞 是免疫细胞。 8.如权利要求6所述的宿主细胞， 其特 征在于， 所述宿主细胞为T细胞。 9.一种药物组合物， 含有药 学上可接受的辅料和： （1） 权利要求1或2所述的嵌合 抗原受体， 或 （2） 权利要求3所述的核酸分子、 权利要求4或5所述的核酸构建物或权利要求6或7或8 所述的宿主细胞。 10.如权利要求9所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物用于治疗肿瘤， 所述 肿瘤选自以下的一种或多种： 胃癌、 甲状腺肿瘤、 胆囊癌、 胆管癌、 肺癌、 黑色素瘤、 头颈癌、 乳腺癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 肝癌、 结直肠癌、 脑胶质瘤、 胰腺癌、 膀胱癌、 前列腺癌、 肾癌、 骨肉 瘤。 11.试剂在制备活化的免疫细胞中的应用， 所述试剂含有： （1） 权利要求1或2所述的嵌合 抗原受体， 或 （2） 权利要求3所述的核酸分子、 权利要求4或5所述的核酸构建物或权利要求6或7或8 所述的细胞。 12.如权利要求1 1所述的应用， 其特 征在于， 所述免疫细胞 是T细胞。 13.试剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用， 所述试剂含有： （1） 权利要求1或2所述的嵌合 抗原受体， 或 （2） 权利要求3所述的核酸分子、 权利要求4或5所述的核酸构建物或权利要求6或7或8 所述的细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114805611 A 2靶向末端甘露糖的嵌合 抗原受体及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 细胞治疗领域， 具体涉及靶向甘露糖的嵌合 抗原受体及其应用。 背景技术 [0002]随着生物技术的发展， 癌症疾病迎来了细胞免疫治疗新手段。 目前上市或在研的 细胞治疗产品主要集中于血液肿瘤领域， 然而受实体瘤折磨的癌症患者数量明显高于血液 恶性肿瘤患者数量。 尽管目前也有一些针对实体瘤领域的细胞免疫疗法处于临床前/临床 阶段， 然而靶点特异性不足、 各器官间靶点差异性大、 新靶点开发难度 受限、 恶性肿瘤治疗 效果欠佳、 治疗过程容易引发严重的毒副作用等使得实体肿瘤领域的研发进程受阻， 至今 仍无针对实体瘤的细胞治疗产品获批 。 发明内容 [0003]本发明提供的靶向末端甘露糖的嵌合抗原受体特异性识别肿瘤细胞或者病变位 点处抗原/配 体上含末端甘露糖的N ‑糖结构。 [0004]本文一方面提供一种嵌合抗原受体， 包含甘露糖结合分子、 铰链区、 跨膜区和胞内 区， 任选还 包含信号肽序列。 [0005]在一个或多个实施方案中， 所述甘露糖结合分子包含选自以下的一种 或多种： 甘 露糖结合蛋白或其甘露糖结合结构域、 特异性结合甘露糖的抗体或其抗原结合片段、 特异 性结合甘露糖的核酸 适配体或其衍生物。 [0006]在一个或多个实施方案中， 甘露糖结合蛋白是甘露糖凝集素。 [0007]在一个或多个实施方案中， 甘露糖结合蛋白具有： （1） SEQ ID NO:2所示的序列， 或 （2） 与SEQ  ID NO:2具有至少60% （例如至少70%、 至少80%、 至少90%、 至少 95%， 至少 98%， 至少9 9%） 序列相同性并保留其甘露糖结合活性的序列。 [0008]在一个或多个实施方案中， 项目 （2） 所述序列具有甘露糖结合基序WGG、 RL2Q、 EGP 中的一个或二个或全部， 其中L2为1~3个任意氨基酸。 L2优选为2个任意氨基酸。 [0009]在一个或多个实施方案中， 项目（2）所述序列具有1 ‑5个甘露糖结合基序 WGGL1RL2QL3EGP， 其中， L1为12~18个任意氨基酸， L2为1~3个任意氨 基酸， L3为20~25个任意氨 基酸。 [0010]在一个或多个实施方案中， 项目 （2） 所述序列具有1 ‑2个所述甘露糖结合基序。 [0011]在一个或多个实施方案中， L1为15个任意氨基酸， L2为2个任意氨基酸， L3为24个任 意氨基酸。 [0012]在一个或多个实施方案中， （2） 是与SEQ  ID NO:2具有至少60% （例如至少70%、 至少 80%、 至少90%、 至少9 5%， 至少98%， 至少99%） 序列相同性并在其对应于SEQ  ID NO:2的选自以 下的至少 12个或至少 13个或至少 16个或全部位点具有与SEQ  ID NO:2相同的氨基酸的序 列： 第10、 1 1、 12、 28、 31、 5 6、 57、 58、 7 7、 78、 79、 95、 98、 123、 124、 125位。说　明　书 1/15 页 3 CN 114805611 A 3