(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210752741.X (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 华南生物医药研究院 地址 510000 广东省广州市国际生物岛螺 旋四路1号 申请人 广东南芯医疗科技有限公司 (72)发明人 张召　 (74)专利代理 机构 北京慕达星云知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 11465 专利代理师 田立媛 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) C07F 9/6584(2006.01)C07D 487/22(2006.01) (54)发明名称 一种潜在光动力治疗肝癌咔咯的制备及其 应用 (57)摘要 本发明公开了一种潜在光动力治疗肝癌咔 咯的制备及其应用。 属于生物医药技术领域。 本 发明保护5,10,15 ‑三(乙氧基 羰基)磷(V)咔咯在 制备治疗肝癌药物中的应用。 动物实验结果显 示， 5,10,15 ‑三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯是一类 潜在的高效低毒、 肿瘤组织靶向性PDT抗癌光敏 剂， 配合物主要聚集在肝脏部位。 5,10,15 ‑三(乙 氧基羰基)磷(V)咔咯对正常小鼠的安全剂量大 于20mg/kg， 考虑到PDT治疗的给药浓度仅为1mg/ kg， 说明其具有潜在的临床应用开发价 值。 权利要求书1页 说明书5页 附图6页 CN 115154601 A 2022.10.11 CN 115154601 A 1.5,10,15 ‑三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯在制备治疗肝癌药物中的应用， 其特征在于， 5, 10,15‑三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯通过光照产生ROS， ROS诱导SIRT1蛋白氧化， 促进泛素化 修饰， SIRT1 蛋白加速降解， 导致一些关键组蛋白乙酰化修饰改变， 上调凋亡相关基因表达， 促进肝癌细胞凋亡。 2.一种治疗肝癌的药物， 其特 征在于， 包括5,10,15 ‑三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115154601 A 2一种潜在光动力治疗肝癌咔咯的制备及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 更具体的说是涉及一种潜在光动力治疗肝癌咔咯 的制备及其应用。 背景技术 [0002]光动力治疗(Photodynamic  Therapy,PDT)是一种相对新型的靶向疾病治疗手段。 作为PDT治疗光敏剂， 卟啉(Porphyrin)及其衍生物在癌症治疗领域取得了巨大成功， 为癌 症患者提供了一种全新的治疗手段。 虽然PDT治疗在临床肿瘤治疗中取得显著效果， 但 也出 现例如光敏效应严重、 正常组织选择性差、 肿瘤治疗深度有限等严重的问题。 为此， 明确光 敏剂PDT抗癌作用机制、 设计开发高效低毒光敏剂， 已成为卟啉化学研究的前沿课题。 [0003]由于类卟啉化合物咔咯(Corrole)中心具有更小的空腔， 可与高价态金属形成更 为稳定的配合物， 在PDT治疗领域有着更广泛的应用前景。 金属咔咯配合物比卟啉及酞菁 分 子量更小、 荧光量子产率更高、 光漂白性能更强， 在PDT治疗领域有着更广泛的应用前景， 因 此其PDT活性研究逐渐成为当前卟啉化学研究的热门。 咔咯是具有18 ‑π共轭电子结构的类 卟啉大环化合物， 具有显著的肿瘤组织靶向性。 因为其合 成方面的问题， 对该大环配合物的 研究长期未引起人们的关注， 所以咔咯作为 一类新型光敏剂， 已见报道的类型非常有限。 [0004]目前咔咯类配合物的抗肿瘤研究主要集中在阴离子型咔咯与阳离子型咔咯两类， 而咔咯配合物抑制癌症细胞生长的分子 机制也鲜有报道。 [0005]综上， 如何提供一种潜在 光动力治疗肝癌咔咯的制备及 其应用是本领域技术人员 亟需解决的问题。 发明内容 [0006]有鉴于此， 本发明提供了一种潜在光动力治疗肝癌咔咯的制 备及其应用。 本发明 中， 我们设计、 制备了不同构型的金属咔咯配合物。 动物实验 结果显示， 5,10,15 ‑三(乙氧基 羰基)磷(V)咔咯是一类潜在的高效低毒、 肿瘤组织靶向性PDT抗癌光敏剂， 配合物主要聚集 在肝脏部位。 5,10,15 ‑三(乙氧基羰基)磷(V)  咔咯对正常小鼠的安全剂量大于20mg/kg， 考 虑到PDT治疗的给 药浓度仅为  1mg/kg， 说明其具有潜在的临床应用开发价 值。 [0007]为了实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0008]5,10,15‑三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯在制备治疗肝癌药物中的应用， 5,10,15 ‑ 三 (乙氧基羰基)磷(V)咔咯通过光照产生ROS， ROS诱导SIRT1蛋白氧化， 促进泛素化修饰， SIRT1蛋白加速降解， 导致一些关键组蛋白乙酰化修饰 改变， 上调凋亡相关基因表达， 促进 肝癌细胞凋亡。 [0009]进一步的， 5,10,15 ‑三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯的结构式如下：说　明　书 1/5 页 3 CN 115154601 A 3