(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210749138.6 (22)申请日 2022.06.28 (30)优先权数据 63/215,814 2021.0 6.28 US (71)申请人 香港大学 地址 中国香港薄扶林道 (72)发明人 汪卫平　王天一　龙凯麒　 (74)专利代理 机构 北京市柳沈 律师事务所 11105 专利代理师 牟科 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/53(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) (54)发明名称 用于光化学控制mTOR信号传导和mTOR依赖 性自噬的组合物和方法 (57)摘要 开发了用 于在受试者的组织中选择性抑制 mTOR和/或增加自噬的组合物和方法， 用于治疗 癌症。 提供了包含可光裂解的保护基团的笼锁的 mTOR抑制剂前药以用于通过光化学治疗系统进 行选择性化疗。 提供了用可光去除的保护基团去 活化(笼锁)以可控地阻断抑制剂 的抑制活性的 mTOR抑制剂的药物组合物。 可光去除的基团在暴 露于光照射后可裂解， 在照射部位释放mTOR信号 传导和自噬的活性抑制剂。 示例性的笼锁的mTOR 抑制剂前药是具有与其结合的DEA CM部分的笼锁 OSI‑027前药(cOSI ‑027)。 通过暴露于420nm的光 以去除DEACM保护基团， 从而在肿瘤区域激活 cOSI‑027。 权利要求书5页 说明书28页 附图10页 CN 115531535 A 2022.12.30 CN 115531535 A 1.一种用于在受试者中治疗癌症的药物组合物， 包含有效量的笼锁的mTOR抑制剂前 药， 其中， 所述前 药包括 (a)mTOR抑制剂； 和 (b)可光去除的笼锁部分， 其中， 所述笼锁部分可逆地结合至所述抑制剂， 以及 其中， 所述笼锁部分阻碍所述抑制剂的活性， 其中， 所述笼锁部分可通过暴露于光照射而在体内去除。 2.权利要求1的药物组合物， 其中， 所述mTOR抑制剂选自OSI ‑027、 Tori n2和PI10 3。 3.权利要求1或2所述的药物组合物， 其中， 所述可光去除的笼锁部分选自7 ‑(二乙氨 基)‑4‑(羟甲基) ‑香豆素(DEACM)、 7 ‑二乙氨基 ‑4‑羟甲基‑硫代香豆素、 7 ‑[双(羧甲基)氨 基]‑4‑(羟甲基)香豆素、 4 ‑溴‑2‑硝基苄基、 4,5 ‑二甲氧基 ‑2‑硝基苄基、 1 ‑(6‑硝基苯并二 氧杂环戊烷 ‑5‑基)乙醇、 1 ‑(3‑硝基二苯并呋喃 ‑2‑基)‑乙醇、 1,3,5,7 ‑四甲基‑8‑羟甲基吡 咯亚甲基氟硼酸盐、 3 ‑(4‑甲氧基)苯乙烯基 ‑1,5,7‑三甲基‑8‑羟甲基吡咯亚甲基氟硼酸 盐、 3‑(4‑二甲氨基)苯乙烯基 ‑1,5,7‑三甲基‑8‑羟甲基吡咯亚甲基氟硼酸盐、 3,5 ‑双苯乙 烯基‑1,7‑二甲基‑8‑羟甲基吡咯亚甲基氟硼酸盐、 3,5 ‑双(4‑甲氧基)苯乙烯基 ‑1,7‑二甲 基‑8‑羟甲基吡咯亚甲基氟硼酸盐、 3,5 ‑双(4‑二甲基氨基)苯乙烯基 ‑1,7‑二甲基‑8‑羟甲 基吡咯亚甲基 氟硼酸盐、 3,5 ‑双(4‑(1,4,7,10 ‑四氧杂十一烷基)苯乙烯基 ‑1,7‑二甲基‑8‑ 羟甲基吡咯亚甲基 氟硼酸盐、 3,5 ‑双(4‑甲氧基)苯乙烯基 ‑1,7‑二甲基‑8‑羟甲基吡咯亚甲 基二甲基硼酸盐、 3,5 ‑双(4‑二甲氨基)苯乙烯基 ‑1,7‑二甲基‑8‑羟甲基吡咯亚甲基二甲基 硼酸盐。 4.权利要求1或2的药物组合物， 其中， 所述可光去除的笼锁部分具有式III至式VIII之 一的结构：权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115531535 A 2权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115531535 A 3