(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210750475.7 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 广东康盾 创新产业 集团股份公司 地址 570100 海南省海口市秀英区国家高 新区孵化器南海大道 266号4楼3A (72)发明人 齐国光　湛振键　郑世鑫　刘世豪　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 王美燕 (51)Int.Cl. C07K 16/46(2006.01) C12N 15/70(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61K 47/68(2017.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种靶向BC MA的嵌合 抗原受体及其用途 (57)摘要 本发明提出了一种靶向BCMA的嵌合抗原受 体及其用途， 获得的BCMA抗体与人IgG抗体Fc片 段融合， 通过引物设计构建原核表达载体BCMA ‑ IgGFc‑pCZN1， 可有效抑制Daudi细胞的增殖活 性， 对Daudi细胞毒 性具有一定的浓度依 赖性， 效 果随着浓度的增加而 提高， 通过抗体IgG的Fc段， 能够与效应细胞相结合， 可快速诱导ADCC效应， 有助于效应细胞攻击靶细胞， 发挥杀伤肿瘤细胞 的作用， 细胞 死亡率达 到19.7％。 权利要求书1页 说明书3页 序列表2页 附图1页 CN 115028734 A 2022.09.09 CN 115028734 A 1.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体， 其特征在于， 包括靶向BCMA抗体与人抗体融合获得 的靶向BC MA融合抗体。 2.根据权利要求1的一种靶向BCMA的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述人抗体为人IgG 抗体。 3.根据权利要求1或2的种靶向BCMA的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述靶向BCMA融合 抗体为人BC MA蛋白免疫单峰驼获得的靶向BC MA抗体与人IgG抗体的Fc片段融合。 4.根据权利 要求3的一种靶向BCMA的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述靶向BCMA抗体的 氨基酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 5.一种表达载体， 其特征在于， 所述表达载体含有权利要求1所述的靶向BCMA融合抗体 的编码基因。 6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体和/或权利要求3所述的表达载体在制备抗肿瘤 制剂中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为非霍奇金淋巴瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115028734 A 2一种靶向BCMA的嵌合 抗原受体及其用途 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤治疗技术领域， 特别涉及一种靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用 途。 背景技术 [0002]B细胞成熟抗原(B  cell maturation  antigen， BCMA)是一种表达在浆细胞， 浆母 细胞和骨髓浆细胞的抗原， 其不在B细胞或者造血干细胞上表达。 BCMA的表达与许多癌症， 自身免疫性疾病和感染性疾病相关。 具有增加的BCMA表达的癌症包括一些血液癌症， 例如 多发性骨髓瘤， 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等。 其中， 非霍奇金淋巴瘤是最常见的恶性 淋巴瘤， 有85％左右来源于B 细胞系。 [0003]传统抗体含有两条轻链(L)和两条重链(H)， 而在骆驼科和 软骨鱼的血清中， 仅含 有重链可变区的特殊抗， 为单域抗体， 分子量约为12 ‑15KD。 单域抗体更易于携带靶向药物 进入传统抗体难以进图的结合部位， 同时具有更好的溶解度和表达性。 近年来， 更多 热点集 中于对对骆驼或者羊驼来源的抗体的研究。 但单域抗体半衰期较短， 开发一种含有靶向 BCMA抗体与IgG抗体Fc片段融合的嵌合抗原受体， 对治疗肿瘤， 尤其是B细胞非霍奇金淋巴 瘤， 具有一定的临床意 义。 发明内容 [0004]鉴于此， 本发明的目的在于提出一种靶 向BCMA的嵌合抗原受体及其用途， 为BCMA 融合抗体在临床的靶向治疗药物、 疾病诊断等研发方面 提供一定的指导方法和理论依据。 [0005]本发明的技 术方案是这样实现的： [0006]一种靶向BCMA的嵌合抗原受体， 包括靶向BCMA抗体与人抗体融合获得的靶向B CMA 融合抗体。 [0007]根据权利要求1的一种靶向BCMA的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述人抗体为人 IgG抗体。 [0008]进一步的， 所述靶向BCMA融合抗体为人BCMA蛋白免疫单峰驼获得的靶向BCMA抗体 与人IgG抗体的Fc片段融合。 [0009]进一步的， 所述靶向BC MA融合抗体的氨基酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 [0010]本发明还构建了靶向BCMA融合抗体的表达载体， 其特征在于， 所述表达载体靶向 BCMA融合抗体的编码基因。 [0011]本发明的嵌合抗原受体和/或构建的靶向B CMA融合抗体表达载体在制备抗肿瘤制 剂中的应用。 [0012]优选的， 本发明的嵌合抗原受体和/或构建的靶向BCMA融合抗体表达载体在抗非 霍奇金淋巴瘤制剂中的应用。 [0013]与现有技 术相比， 本发明的有益效果 为： [0014]本发明使用人B CMA蛋白免疫单峰驼， 采用ELISA鉴定阳性克隆， 将获得的BCMA抗体说　明　书 1/3 页 3 CN 115028734 A 3