(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210748997.3 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 湖北工业大 学 地址 430068 湖北省武汉市洪山区南李路 28号 (72)发明人 唐景峰　周策凡　朱霄婷　董雪迎　 黄渊　张瑞　吕浩　肖帅　 (74)专利代理 机构 武汉智嘉联合知识产权代理 事务所(普通 合伙) 42231 专利代理师 姜婷 (51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) C07K 1/107(2006.01) A61K 38/10(2006.01) A61K 47/64(2017.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种靶向结合β-catenin蛋白的多肽、 多肽 衍生物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种靶向结合β ‑catenin蛋 白的多肽、 多肽衍生物及其应用， 所述多肽的氨 基酸序列如SEQ  ID NO:1所示， 所述多肽衍生物 为多肽与细胞穿模肽连接形成的嵌合肽。 本发明 提供的多肽和多肽衍生物能够有效阻断FAM83A 蛋白与β ‑catenin蛋白的连接， 达到抑制Wnt通 路活性的效果； 而且其能够抑制胰腺癌细胞的增 殖、 迁移和侵袭等能力， 故其在抗肿瘤药物的制 备中有巨大的应用潜力。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图4页 CN 114957491 A 2022.08.30 CN 114957491 A 1.一种靶向结合β ‑catenin蛋白的多肽或多肽衍生物， 其特征在于， 所述多肽的氨基酸 序列如SEQ  ID NO:1所示， 所述多肽衍 生物为所述多肽与细胞穿模肽连接形成的嵌合肽。 2.根据权利要求1所述的多肽或多肽衍生物， 其特征在于， 所述细胞穿模肽连接于所述 多肽的N端。 3.根据权利要求1所述的多肽或多肽衍生物， 其特征在于， 所述多肽或多肽衍生物的N 端为乙酰 化修饰且C端为 酰胺化修饰。 4.根据权利要求1所述的多肽或多肽衍生物， 其特征在于， 所述细胞穿模肽的序列如 SEQ ID NO.2所示。 5.一种抗肿瘤的药物组合物， 其特征在于， 其活性成分含有如权利要求1～4任一权利 要求所述的多肽或多肽衍 生物。 6.根据权利要求5所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物还 包括药物载体。 7.如权利要求1～4任一项所述的多肽或多肽衍 生物在制备抗肿瘤的药物中的应用。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为胰腺癌。 9.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 对个 体进行有效量的所述药物的给 药。 10.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述给 药的方式为注射给 药。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114957491 A 2一种靶向结 合β‑catenin蛋白的多肽、 多肽 衍生物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于药物技术领域， 具体涉及一种靶 向结合β‑catenin蛋白的多肽和多肽 衍生物， 以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中， 是一类在物种进化过程中高 度保守的信号通路。 Wnt信号在动物胚胎的早期发育、 器官形成、 组织再生和其它生理过程 中， 具有至 关重要的作用。 如果这条信号通路中的关键蛋白发生突变或者异常表达， 导致信 号异常活化， 就可能诱 导癌症的发生。 [0003]Wnt信号通路包括经典的Wnt信号通路与非经典的Wnt信号通路， 在经典通路即 Wnt‑β‑catenin信号通路中， Wnt因子通过激活细胞膜上的Frizzle/LRP5/6协同受体后抑制 细胞内游离β ‑catenin蛋白的磷酸化和降解， 细胞质中的β ‑catenin蛋白水平升高后将发生 β‑catenin蛋白的核移位， 导致细胞核中β ‑catenin蛋白升高， 胞核中β ‑catenin蛋白能够联 合Pygo2、 Bcl ‑9以及FoxM1蛋白共同与TCF/LEF ‑1转录因子家族形成复合体并激活Wnt信号 通路下游靶基因的转录激活。 因此， 针对该信号通路设计特异 性的蛋白药物， 尤其是多肽药 物来治疗肿瘤具有重要的价 值和应用前 景。 [0004]越来越多的研究表明， 序列相似性为83的家族成员A基因(family  with sequence  similarity  83member  A,FAM83A)与肿瘤的侵袭和转移相关， 且FA M83A在肺癌、 乳腺癌和胰 腺癌中异常高表达， 该基因的上调 与肿瘤的形成、 预后等指标具有密切的相关性。 但FAM8 3A 在癌症中的临床意 义， 以及在癌症中的作用机制仍 不清楚。 发明内容 [0005]针对现有技术中的问题， 本发明发现FAM83A蛋白能够与β ‑catenin蛋白发生直接 的相互作用进而促进细胞内Wnt信号通路的异常激活， 故基于FAM83A 蛋白结构设计了能够 阻断细胞内FAM83A与β ‑catenin相互作用的多肽， 且实验结果表明该多肽分子对胰腺癌细 胞的生长具有显著的抑制效果。 [0006]本发明的技 术方案具体如下： [0007]本发明首先提供了一种靶向FAM83A蛋白与β ‑catenin蛋白相互作用区域的多肽或 多肽衍生物， 其中， 多肽的氨基酸序列如SEQ  ID NO:1所示， 多肽衍生物为上述多肽与细胞 穿模肽连接形成的嵌合肽。 [0008]进一步地， 在上述技术方案中， 细胞穿模肽连接于所述多肽的N端； 更进一步地， 所 述细胞穿模肽的序列如SEQ  ID NO.2所示。 [0009]进一步地， 在上述技术方案中， 多肽或多肽衍生物的N端为 乙酰化修饰且C端为酰 胺化修饰。 [0010]本发明还提供了一种抗肿瘤的药物组合物， 其活性成分含有氨基酸序列如SEQ  ID  NO:1所示的多肽或该多肽衍 生物。说　明　书 1/6 页 3 CN 114957491 A 3