(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210750010.1 (22)申请日 2022.06.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114806980 A (43)申请公布日 2022.07.29 (73)专利权人 微康益生菌 （苏州)股份有限公司 地址 215200 江苏省苏州市吴江经济技 术 开发区龙桥路10 33号 (72)发明人 方曙光　董瑶　盖忠辉　朱建国　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 边人洲 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12N 1/38(2006.01) A61K 35/747(2015.01) A61K 35/745(2015.01)A61K 35/744(2015.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/02(2006.01) C12R 1/225(2006.01) C12R 1/23(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (56)对比文件 US 20210 68414 A1,2021.0 3.11 CN 101366734 A,20 09.02.18 CN 113265361 A,2021.08.17 CN 113430133 A,2021.09.24 CN 114561330 A,2022.05.31 审查员 王雅倩 (54)发明名称 一种用于培养活体生物药的培养基及其应 用 (57)摘要 本发明涉及一种用于培养活体生物药的培 养基及其应用， 所述用于培养活体生物药的培养 基中包含蛋白胨、 牛肉膏、 乳酮糖、 低聚甘露糖、 棉子糖、 酵母浸膏、 柠檬 酸氢二铵、 K2HPO4、 MgSO4、 MnSO4、 吐温‑80和L‑半胱氨酸； 所述活体生物药 包括罗伊氏乳杆菌、 副干酪乳杆菌、 嗜酸乳杆菌、 鼠李糖乳杆菌、 长双歧杆菌、 戊糖片球菌、 卷曲乳 杆菌、 詹氏乳杆菌或格氏乳杆菌中的任意一种或 至少两种的组合。 所述培养基对于活体生物药生 长、 增殖、 代谢、 以及功效发挥均具有预料不到的 促进效果。 所述功效例如对胃肠疾病、 免疫性疾 病、 癌症、 阴道炎等疾病的预防或治 疗。 权利要求书1页 说明书19页 CN 114806980 B 2022.11.04 CN 114806980 B 1.一种用于培养活体生物药的培养基， 其特征在于， 所述用于培养活体生物药的培养 基的配方为蛋白胨、 牛肉膏、 乳酮糖、 低聚甘露糖、 棉子糖、 酵母浸膏、 柠檬酸氢二铵、 K2HPO4、 MgSO4、 MnSO4、 吐温‑80、 L‑半胱氨酸、 核黄素和天 冬酰胺； 所述活体生物药为罗伊氏乳杆菌、 副干酪乳杆菌、 嗜酸乳杆菌、 鼠李糖乳杆菌、 长双歧 杆菌、 戊糖片球菌、 卷曲乳杆菌、 詹氏乳杆菌或格氏乳杆菌中的任意一种或至少两种的组 合。 2.如权利要求1所述的用于培养活体生物药的培养基， 其特征在于， 所述活体生物药为 罗伊氏乳杆菌LR08、 副干酪乳杆菌LC86、 嗜酸乳杆菌LA88、 鼠李 糖乳杆菌LR a05、 长双歧杆菌 BL21、 戊糖片球菌PP06、 卷曲乳杆菌LCr86、 詹氏乳杆菌LJe52或格氏乳杆菌LG08中的任意一 种或至少两种的组合。 3. 如权利要求1所述的用于培养活体生物药的培养基， 其特征在于， 所述用于培养活 体生物药的培养基中的组分以质量百分含量计为： 蛋白胨0.1% ‑5%、 牛肉膏0.1% ‑2%、 乳酮糖 0.1%‑2%、 低聚甘露糖0.1% ‑5%、 棉子糖0.1% ‑2%、 酵母浸膏0.1% ‑5%、 柠檬酸氢二铵0.01% ‑1%、 K2HPO4 0.01%‑1%、 MgSO4 0.01%‑1%、 MnSO4 0.01%‑1%、 吐温‑80 0.01%‑1%、 L‑半胱氨酸 0.01%‑1%、 核黄素0.01% ‑1%、 天冬酰胺0.01% ‑1%， 余量为水。 4.如权利要求1 ‑3中任一项所述的用于培养活体生物药的培养基在培养活体生物药中 的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114806980 B 2一种用于培养活体生物药的培养基 及其应用 技术领域 [0001]本发明属于微生物技术领域， 涉及一种用于培养活体生物药的培养基及其应用， 具体涉及一种促进活体生物药生长增殖及功效发挥的培 养基及其应用。 背景技术 [0002]活体生物药 （Live  biotherapeutic， LBPs） 是指活的生物 （细菌等） ， 适用于预防、 治疗或治愈人类某种疾病， 其不属于疫苗也不是可过滤 的病毒， 一般来说是不会通过注射 方式给药的， 其是一种新兴 的具有颠覆性的新型药物。 例如， 粪菌移植 （FMT） 是较早被研究 开发的活体生物药， 但其质量和安全性难以控制， 粪便菌群不能长期保存， 无法实现工业化 和标准化生产， 而且FMT 过程和供体筛选流程较复杂， 因此目前国内外学者关于LBPs的主要 研究重心在功能型益 生菌和二代益 生菌上。 [0003]当前， 国内外现有的活体生物药较少， 绝大部分处于在研阶段， 其研究的主要问题 在于LBPs如何发挥其治疗疾病药效的有效性和稳定性。 因此， 对活体生物药进 行优化培养， 以保证功能型菌株的稳定生长， 耐受性高， 可产业化， 保质期内活菌数高且稳定， 使其成功 通过临床前、 临床各个阶段的研究。 通过对人体微生态环境的纠正， 使人体恢复健康。 有别 于抗生素疗法的时效性， 微生态疗法会使人体保持长久的健康， 这必然会是未来医疗的发 展趋势。 将活体生物药应用至胃肠道疾病、 神经性疾病、 免疫疾病、 肿瘤和癌症以及 女性健 康等领域， 使得众多患者摆脱 药物治疗 带来的恐惧和副作用， 安全性高， 具有极高的应用价 值。 [0004]然而， 现有技术中提出的改良的益生菌培养基仅限于对益生菌生长增殖的促进。 一方面， 这些改良培养基对于益生菌的增殖促进作用比较有限， 另一方面， 益生菌相应功能 的提升仅通过活菌数 的提升来实现， 对于在活菌数一定时， 能够通过改变培养条件进一步 提高益生菌的功能还未 见报道。 [0005]而对于要用于治疗的益生菌等， 即活体生物药来说， 其功效的发挥至关重要。 因 此， 如何提供一种用于培养活体生物药的培养基， 以实现既能促进活体生物药生长增殖， 又 能进一步促进其功效的发挥， 成为了 本领域目前迫切需要解决的问题。 发明内容 [0006]针对现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种用于培养活体生物药的培养基 及其应用， 具体提供一种促进活体生物药生长增殖及功效发挥的培 养基及其应用。 [0007]所述功效是指对疾病的预防或治疗效果， 所述疾病包括胃肠疾病、 代谢相关疾病、 呼吸性疾病、 免疫性疾病、 癌症、 妇科疾病等， 具体例如呼吸道过敏性疾病 （如哮喘等） 、 高血 压、 乳腺癌、 结肠癌、 非 酒精性脂肪性 肝病、 细菌性阴道炎等。 [0008]为达到此发明目的， 本发明采用以下技 术方案： [0009]第一方面， 本发明提供一种用于培养活体生物药的培养基， 所述用于培养活体生 物药的培养基中包含蛋白胨、 牛肉膏、 乳酮糖、 低聚甘露糖、 棉子糖、 酵母浸膏、 柠檬酸氢二说　明　书 1/19 页 3 CN 114806980 B 3