(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210852739.X (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市啬园路9号 (72)发明人 赵育　程世浩　李昱　 (51)Int.Cl. C07D 405/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种山荷叶素5-取代三唑衍生物及其制备 方法 (57)摘要 本发明属于药物 化学和药 理学技术领域， 公 开了一种山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物及其制备 方法， 该山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物具有式(I) 所示化学结构式， 由山荷叶素与无水碳酸钾、 环 氧溴丙烷在N,N ‑二甲基甲酰胺中反应得到山荷 叶素环氧中间体1， 然后山荷叶素环氧中间体1与 叠氮钠在N,N ‑二甲基甲酰胺中反应而得到山荷 叶素叠氮中间体2， 然后山荷叶素叠氮中间体2与 炔类化合物、 环戊二烯双(三苯基磷)氯化钌在二 氧六环中进行反应得到山荷叶素5 ‑取代三唑衍 生物3。 本发明得到的山荷叶素5 ‑取代三唑衍生 物具有较强的抗肿瘤活性， 可用于制备抗肿瘤药 物。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 114989151 A 2022.09.02 CN 114989151 A 1.一种山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物， 其特征在于， 所述山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物具 有下式所示结构： 其中， R表示苯基、 对甲基苯基、 对甲氧基苯基、 对氯苯基、 苯乙基、 苯氧甲基和环丙基 中 的一种。 2.根据权利要求1所述的一种山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物， 其特征在于， 所述山荷叶素 5‑取代三唑衍 生物具有如式3a～3d中任意 一项所示的结构： 3.一种权利要求1所述的山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述制 备方法的反应式如下式所示： 所述制备 方法包括以下步骤： S1.将山荷叶素溶于N,N ‑二甲基甲酰胺中， 加入环氧溴丙烷和无水碳酸钾进行反应， 得 第一反应液， 将所述第一反应液冷却 后， 减压浓缩， 用有机溶剂稀释， 依次经过水洗， 饱和食 盐水洗， MgSO4干燥， 减压干燥， 然后柱层析得到白色固体山荷叶素环氧中间体1， 其中， 山荷 叶素、 环氧溴丙烷、 无 水碳酸钾的摩尔比为1:5:6； S2.将所述山荷叶素环氧中间体1溶于N,N ‑二甲基甲酰胺， 加入叠氮钠和氯化铵进行反 应， 得第二反应液， 将所述第二反应液冷却后， 减压浓缩， 用有机溶剂稀释， 依次经过水洗， 饱和食盐水洗， MgSO4干燥， 减压干燥， 然后柱层析得到白色固体山荷叶素叠氮中间体2， 其权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114989151 A 2中， 山荷叶素环氧中间体1、 叠氮钠、 氯化铵的摩尔比为1:3:2； S3.将所述山荷叶素叠氮中间体2溶于二氧六环中， 加入环戊二烯双(三苯基磷)氯化钌 和炔进行反应， 得第三反应液， 将所述第三反应液减压浓缩， 用有机溶剂稀释， 依 次经过水 洗， 饱和食盐水洗， MgSO4干燥， 减压干燥， 然后柱层析得到白色固体山荷叶素5 ‑取代三唑3， 其中， 山荷叶素叠氮中间体2、 环戊二烯双(三苯基磷)氯化钌、 炔的摩尔比为1:0.05:2； 其 中， 所述炔为苯乙炔、 对甲基苯乙炔、 对甲氧基苯乙炔、 对氯苯乙炔、 4 ‑苯基‑1‑丁炔、 苯基炔 丙醚、 环丙乙炔中的一种。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(1)中， 反应温度为60℃， 反 应时间为2h 。 5.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(2)中， 反应温度为70℃， 反 应时间为12h 。 6.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(3)中， 反应温度为70℃， 反 应时间为3 6h。 7.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述有机溶剂为乙酸乙酯、 乙醚和苯 中的至少一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114989151 A 3