(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210748749.9 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 中国人民解 放军海军特色医学中心 地址 200433 上海市杨 浦区翔殷路8 80号 (72)发明人 于豪冰　刘小宇　姜文丽　胡波　 翟祥宁　朱玉平　焦炳华　林厚文　 (74)专利代理 机构 上海申浩 律师事务所 31280 专利代理师 冀海英 (51)Int.Cl. C07J 11/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种Scalarane降二倍半萜 类化合物及其提 取方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种Scalarane降二倍半萜 类 化合物或其药用盐， 结构选自以下 结构的一种： 本发明化合物的 制备方法简单易行， 抗肿瘤活性显著。 本发明为 研究和开发新的抗肿瘤药物提供了新的模板分 子和苗头分子， 为开发利用我国海洋药用资源提 供了科学依据。 权利要求书2页 说明书7页 CN 115304658 A 2022.11.08 CN 115304658 A 1.一种Scalarane降二倍半萜类化合物或其药用盐， 其特征在于， 结构选自以下结构的 一种： 2.根据权利要求1所述的Scalarane降二倍半萜类化合物或其药用盐， 其特征在于， 所 述Scalarane降二倍半萜类化合物是从杯叶海绵Phyllospongia  foliascens中经提取、 分 离纯化得到的化 合物。 3.根据权利要求1所述的Scalarane降二倍半萜类化合物或其药用盐， 其特征在于， 所 述药用盐选自有机酸盐、 无机酸盐、 碱盐。 4.根据权利要求3所述的Scalarane降二倍半萜类化合物或其药用盐， 其特征在于， 所 述无机酸选自盐酸、 硫酸、 磷酸、 二磷酸、 氢溴酸、 硝酸； 所述有机酸选自乙酸、 马来酸、 富马酸、 酒石酸、 琥珀酸、 乳酸、 对 甲苯磺酸、 水杨酸、 草 酸； 所述碱选自氢氧化锂、 氢 氧化钠、 氢 氧化钙、 氢 氧化钾、 氨水、 碳 酸钠、 碳酸氢钠。 5.一种权利要求1至4任一项所述的Scalarane降二倍半萜类化合物的提取方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 第一步， 制备总提物： 将干燥的杯叶海绵Phyllosp ongia foliascens粉碎后， 用体积比为1:1的二氯甲烷:甲 醇混合溶剂超声提取， 杯叶海绵Phyllo spongia foliascen s与混合溶剂的质量体积比为1: (1.5～3)， 每次至少1小时， 共2 ～5次， 合并提取 液， 减压浓 缩得到总提物； 第二步， 分离纯化： 1)将第一步获得的总提物经减压液相柱色谱VLC， 以石油醚:乙酸乙酯＝100:1， 50:1， 25:1， 10:1， 5:1， 3:1， 1:1为溶剂进行梯度洗脱， 根据TLC薄层层析显色合并相似流分， 得到 11个组分Fr.A –K； 2)对组分Fr.F进行正相硅胶柱色谱， 石油醚:乙酸乙酯＝1:0， 20:1， 15:1， 10:1， 5:1为 溶剂进行梯度洗脱， 根据TLC薄层 层析显色合并相似流分， 得到 6个组分Fr.F1 –F6； 3)对组分Fr.F5组经反相高效液相， 条件为98％甲醇/水， 水中含有0.1％甲酸， 流速 2mL/min， 检测波长为23 6nm， 得到化 合物1； 4)对组分Fr.H进行反相ODS柱色谱， 40％甲醇/水 ‑100％甲醇/水为溶剂进行梯度洗脱， 根据TLC薄层 层析显色合并相似流分， 得到8个组分Fr.H1 –H8； 5)对组分Fr.H3组经反相高效液相， 条件为88％甲醇/水， 水中含有0.1％甲酸， 流速 2mL/min， 检测波长为23 6nm， 得到化 合物2。 6.一种权利 要求1至4任一项所述的Scalarane降二倍半萜类化合物或其药用盐在制备权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115304658 A 2抗肿瘤的药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤细胞选自人三阴性乳腺癌细胞株 MDA‑MB‑231、 人肝癌细胞株Hep  G2、 人前列腺癌耐药细胞株C4 ‑2‑ENZ、 人乳腺癌细胞株MCF ‑ 7、 人大细胞肺癌细胞NCI ‑H460、 人结肠癌细胞HT ‑29。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115304658 A 3