(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210751254.1 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 山东大学 地址 250012 山东省济南市历下区文化西 路44号 (72)发明人 高立芬　杨杉杉　马春红　李春阳　 梁晓红　武专昌　岳学田　王玉珍　 陈朝佳　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 王磊 (51)Int.Cl. A61K 38/17(2006.01) A61K 48/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C07K 14/705(2006.01) C12N 15/85(2006.01) C12N 15/12(2006.01) (54)发明名称 一种人可溶性TIM-4蛋白在制备抗肿瘤药物 中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 涉及一种人 可溶性TIM ‑4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。 本发明通过构建过表达人sTIM ‑4的真核质粒载 体， 并借助该质粒成功构建了 过表达人sTIM‑4的 小鼠模型， 从而人sTIM ‑4抑制肿瘤生长、 降低肿 瘤细胞增殖和迁移能力并提高机体抗肿瘤免疫， 而且未发现 sTIM‑4的毒副作用。 权利要求书1页 说明书10页 序列表2页 附图7页 CN 114917325 A 2022.08.19 CN 114917325 A 1.一种人 可溶性TIM‑4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征是， 所述抗肿瘤药物为抗肺癌药物或抑制黑色瘤药 物。 3.一种人 可溶性TIM‑4蛋白在制备抗肿瘤 细胞药物中的应用。 4.如权利要求3所述的应用， 其特征是， 所述肿瘤细胞为非小细胞肺癌细胞； 优选地， 非 小细胞肺癌细胞为A549和/或H12 99。 5.一种人 可溶性TIM‑4蛋白在制备增 加肿瘤内免疫细胞的药物的应用。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征是， 所述免疫细胞为浸润CD45+细胞、 CD8+T细胞和/ 或NK细胞。 7.一种重组质粒在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征是， 所述重组质粒能够过表达人 sTIM‑4蛋白。 8.如权利要求7所述的应用， 其特征是， 所述重组质粒的制备方法为： 将扩增的sTIM ‑4 序列与酶切质粒载体进行无缝克隆连接， 将无缝克隆连接后的样品进行转化， 将转化后的 测序正确的菌体进行扩增， 将扩增后的菌体进行质粒提取。 9.一种重组质粒在制备抗肿瘤细胞药物中的应用， 其特征是， 所述重组质粒能够过表 达人sTIM ‑4蛋白。 10.一种重组质粒在制备增加肿瘤内免疫细胞的药物的应用， 其特征是， 所述重组质粒 能够过表达人sTIM ‑4蛋白。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114917325 A 2一种人可溶性TIM ‑4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 涉及一种人可溶性TIM ‑4蛋白在制备抗肿瘤药物 中的应用。 背景技术 [0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 [0003]目前， 免疫检查点阻断剂、 靶向治疗以及多种药物联合治疗逐渐应用于肿瘤临床 治疗当中， 但随着疾病不断进展， 免疫检查点阻断剂以及靶向治疗药物治疗耐药现象也不 断出现。 因此， 开发新的抗肿瘤药物迫在眉睫。 发明内容 [0004]为了解决现有技术 的不足， 本发明的目的是提供一种人可溶性TIM ‑4蛋白在制备 抗肿瘤药物中的应用。 [0005]目前对于sTIM ‑4的研究表明， sTIM ‑4能够参与某些疾病的发生发展， 例如强直性 脊柱炎患者血清 中sTIM‑4水平显著高于健康人， sTIM ‑4水平与疾病活动指数正相关， 提示 sTIM‑4可能成为强直性脊柱炎患者临床 评估和治疗的候选 分子； 缺血性脑 卒中患者血浆中 sTIM‑4水平明显升高， 并且其表达水平与患者预后负相关， 血浆内sTIM ‑4水平越高， 患者越 容易发生卒中后感染， 提示sTIM ‑4可能是预测缺血性脑卒中严重程度的新型标志物； 宫颈 癌患者血清中sTIM ‑4的水平亦显著升高等等。 这些研究均表明sTIM ‑4可以用于作为疾病的 诊断试剂。 但是目前 未有sTIM ‑4可以用于疾病(尤其是抗肿瘤)治疗的记载。 [0006]本发明经过研究意外发现， 人sTIM ‑4抑制肿瘤生长、 降低肿瘤细胞增 殖和迁移能 力并提高机体抗肿瘤免疫， 而且未发现sTIM ‑4的毒副作用。 [0007]因而本发明的技 术方案为： [0008]一方面， 一种人 可溶性TIM‑4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。 [0009]另一方面， 一种人 可溶性TIM‑4蛋白在制备抗肿瘤 细胞药物中的应用。 [0010]第三方面， 一种人 可溶性TIM‑4蛋白在制备增 加肿瘤内免疫细胞的药物的应用。 [0011]本发明在研究中， 成功构建了过表达人sTIM ‑4的真核质粒载体， 并借助该质粒成 功构建了过表达人sTIM ‑4的小鼠模型， 从而人sTIM ‑4抑制肿瘤生长、 降低肿瘤细胞增殖和 迁移能力并提高机体抗肿瘤免疫， 而且未发现sTIM ‑4的毒副作用。 [0012]因而， 第四方面， 一种重组质粒在制备抗肿瘤药物中的应用， 所述重组质粒能够过 表达人sTIM ‑4蛋白。 [0013]第五方面， 一种重组质粒在制 备抗肿瘤细胞药物中的应用， 所述重组质粒能够过 表达人sTIM ‑4蛋白。 [0014]第六方面， 一种重组质粒在制 备增加肿瘤内免疫细胞的药物的应用， 所述重组质说　明　书 1/10 页 3 CN 114917325 A 3