(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210749248.2 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 广西中医药大学 地址 530200 广西壮 族自治区南宁市青秀 区五合大道13号 (72)发明人 霍丽妮　陈睿　黄嘉咏　农雅琴　 刘晓晨　贾智若　徐浩　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 专利代理师 邓雪明 (51)Int.Cl. C07D 493/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/366(2006.01) (54)发明名称 直线型土甘草A类似物及其制备与用途 (57)摘要 本发明公开了一种直线型土甘草A类似物， 其具有以下结构通式I： 本发明还提供了直线型土甘草A 类似物的制备方 法， 以甲醇为溶剂， 化合物23a ‑23j为原料， 升温 溶解后， 置于， 0℃ ‑5℃下搅拌反应， 1 ‑3h内分2‑5 次滴加NaBH4， 滴加5％HCl溶液于反应液中以结 束反应， 旋干部分甲醇后， 乙酸乙酯萃取， 合并有 机层， 依次用饱和N aHCO3溶液， 饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 甲醇重结晶， 获得直线型 土甘草A类似物。 本发明提供的直线型土甘 草A类 似物， 经体外抗肿瘤实验表明， 对白细胞、 肺癌细 胞、 宫颈癌细胞、 人乳腺癌细胞具有很强的抑制 作用。 权利要求书2页 说明书12页 CN 115197236 A 2022.10.18 CN 115197236 A 1.直线型土甘草A类似物， 其特 征在于， 具有以下 结构通式I： 通式I包含化合物24a‑24j； 其中， 24a： R1＝OCH3， R2＝R3＝R4＝H； 24b： R1＝CH3， R2＝R3＝R4＝H； 24c： R1＝F， R2＝R3＝R4＝H； 24d： R1＝Cl， R2＝R3＝R4＝H； 24e： R1+R3＝OCH2O， R2＝R4＝H； 24f： R1＝F， R2＝Cl， R3＝R4＝H； 24g： R1＝Br， R2＝R3＝R4＝H； 24h： R1＝Cl， R2＝Cl， R3＝R4＝H； 24i： R1＝R2＝R4＝F， R3＝H； 24j： R1＝R2＝H， R3＝R4＝CF3。 2.如权利要求1所述的直线型土甘草A类似物的制备方法， 其特征在于， 以甲醇为溶剂， 化合物23a ‑23j为原料， 升温溶解后， 置于， 0℃ ‑5℃下搅拌反应， 1 ‑3h内分2‑5次滴加NaB H4， 滴加酸溶液于反应液中以结束反应， 旋干部分甲醇后， 乙酸乙酯萃取， 合并有机层， 依次用 饱和NaHCO3溶液， 饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 甲醇重结晶， 获得直线型土甘草 A类似物3 ‑芳基‑6， 7‑吡喃香豆素24a ‑24j； 其中， 化合物23a‑23j具有以下 结构通式I I： 23a： R1＝OCH3， R2＝R3＝R4＝H； 23b： R1＝CH3， R2＝R3＝R4＝H； 23c： R1＝F， R2＝R3＝R4＝H； 23d： R1＝Cl， R2＝R3＝R4＝H； 23e： R1+R3＝OCH2O， R2＝R4＝H； 23f： R1＝F， R2＝Cl， R3＝R4＝H； 23g： R1＝Br， R2＝R3＝R4＝H； 23h： R1＝Cl， R2＝Cl， R3＝R4＝H； 23i： R1＝R2＝R4＝F， R3＝H； 23j： R1＝R2＝H， R3＝R4＝CF3。 3.如权利要求2所述的直线型土甘草A类似物的制备方法， 其特征在于， 在惰性气体保 护下， 以中间体香豆素9和苯乙酸衍生物为原料， 在醋酸 酐/三乙胺反应体系中， 以弱碱三乙 胺为催化剂， 醋酸 酐为溶剂下加热回流反应， 反应结束后， 加水， 以乙酸乙酯萃 取， 合并有机 层， 无水硫酸钠干燥过夜， 柱层析提纯， 得到化 合物23a‑23j。 4.如权利 要求3所述的直线型土甘草A类似物的制备方法， 其特征在于， 以2， 4， 6， ‑三羟 基苯乙酮与3， 3 ‑二甲基丙烯酸为原料， 以无水二噁烷为溶剂油浴加热回流反应， 反应结束 之后， 倾入冰 水， 饱和碳酸钾调pH为中性， 过滤， 将粗产 物硅胶柱层析分离， 即得中间体香豆 素9。 5.如权利要求1所述的直线型土甘草A类似物的用途， 其特征在于， 所述直线型土甘草A 类似物3‑芳基‑6， 7‑吡喃香豆素用于制备抗肿瘤药物。 6.如权利要求5所述的直线型土甘草A类似物的用途， 其特征在于， 所述直线型土甘草A 类似物3‑芳基‑6， 7‑吡喃香豆素与辅料组合制成注射剂、 片 剂、 丸剂、 胶囊、 悬浮剂或乳剂。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115197236 A 27.如权利要求6所述的直线型土甘草A类似物的用途， 其特征在于， 所述辅料为乙醇、 丙 二醇、 聚乙二醇、 二甘醇、 三乙酸甘油 酯、 甘油、 糊 精、 聚维酮、 十八醇、 硬脂酸、 微晶纤维素、 淀粉、 乳糖、 甘露醇、 碳酸氢钠、 碳酸钙、 低取代羟丙基甲基纤维素、 硬脂酸镁、 滑石粉中的一 种或几种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115197236 A 3