(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210760546.1 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 重庆医科 大学附属第二医院 地址 400010 重庆市渝中区临江路74 号 (72)发明人 周希瑗　邹宏密　简嘉　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 专利代理师 陈雍 (51)Int.Cl. A61K 49/18(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61K 38/07(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 27/02(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒和制备方法 和在视网膜母细胞瘤的成像和治 疗中的应用 (57)摘要 本发明涉及纳米药物传递系统技术领域， 具 体涉及载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒和制备方 法和在视网膜母细胞瘤的成像和治疗中的应用。 载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒， 包括装 载有促吞 噬肽的经碳化处理的金属有机骨架化合物。 本方 案的纳米颗 粒， 具有PA /MR双模态成像能力， 同时 具有良好的光热/免疫治疗效果。 纳米颗粒具有 良好的体内外生物安全性， 稳定的磁性使其具有 磁靶向能力， 能够将促吞噬肽递送到肿瘤区域， 从而提高肿瘤的光热/免疫治疗效果， 有效抑制 肿瘤。 通过增强PA /MR成像和抑制肿瘤生长， 纳米 颗粒在双模态成像引导的光热/免疫协同治疗RB 方面显示出巨大的潜力， 为RB的诊疗一体化实现 提供了基础。 具有理想的应用前 景。 权利要求书1页 说明书15页 附图16页 CN 115089734 A 2022.09.23 CN 115089734 A 1.载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒， 其特征在于： 包括装载有促吞噬肽的经碳化处理的 金属有机骨架化 合物。 2.根据权利要求1所述的载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒， 其特征在于： 所述金属有机骨 架化合物为MI L‑100(Fe)。 3.根据权利要求2所述的载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒， 其特征在于： 所述促吞噬肽的 序列为Thr ‑Lys‑Pro‑Arg。 4.根据权利要求3所述的载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒， 其特征在于： 碳化后的MIL ‑ 100(Fe)和促吞噬肽的质量比为2： 0.2。 5.根据权利要求4所述的载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒， 其特征在于： MIL ‑100(Fe)有 如下方法碳化处理： 在含有5％氢气的氩气环境下， 以5℃/min的速度升温至800℃， 然后再 保持5h， 获得碳 化的MIL‑100(Fe)。 6.载促吞噬肽的碳 化MOFs纳米粒的制备 方法， 其特 征在于： 包括以下依次进行的步骤： S1： 碳化处理MIL‑100(Fe)后， 再经酸化处理和水化处 理， 获得C M纳米粒； S2： 在CM纳米粒中加入促吞噬肽， 经搅拌处 理， 获得C MT纳米粒。 7.根据权利 要求6所述的载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒的制备方法， 其特征在于： 在S1 中， 酸化处理的方法为： 将碳化处理后的MIL ‑100(Fe)置于1mol/l盐酸中48h， 再经离心后获 得酸化后的纳米粒； 水化处理 的方法为： 将酸化后的纳米粒加入30％的H2O2中， 65℃下水化 2h， 经离心和清洗， 获得C M纳米粒。 8.根据权利 要求7所述的载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒的制备方法， 其特征在于： 在S2 中， CM纳米粒和促吞噬肽的质量比为2:0.2， 搅拌处 理的时长为24h 。 9.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒在制备视网膜母细 胞瘤的成像系统或者治疗系统中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述成像系统或者治疗系统包括激光照 射单元， 所述激光照射单 元的参数设置为： 波长808nm、 功率1.5W/ cm2、 工作时长 5min。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115089734 A 2载促吞噬肽的碳 化MOFs纳米粒和制备方 法和在视网膜母细胞 瘤的成像和治疗中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳 米药物传递系统技术领域， 具体涉及载促吞噬肽的碳化MOFs纳 米粒 和制备方法和在视网膜母细胞瘤的成像和治疗中的应用。 背景技术 [0002]视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma， RB)是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤， 在 全世界的发病率约为1:15000 ‑1:20000活产。 RB是一种靠临床诊断就可确诊的儿童癌症， 因 为辅助检查(如眼科辅助成像、 眼部超声波和磁共振成像等)在屈光介质浑浊眼中的疾病鉴 别诊断和分期中发挥着重要作用。 但常用检测手段有一定的局限性， 比如MRI对RB的诊断准 确性仍有提高的空间， 尤其是在灵敏度方面， CT诊断准确性相关研究很少， 研究中通常显示 其准确性不高。 因此， 有效提高辅助诊断的准确性， 是改善患儿生存率的可行途径。 目前RB 常用的治疗是化疗， 其很大程度改善了中早期肿瘤治疗的效果， 但传统的全身给药方式对 儿童的副作用影响(肝肾功能损害、 胃肠道刺激、 白细胞减少等)不容忽视。 因此， 更有效、 更 低毒性的分子靶向治疗是值得探索和开发的诊疗新思路。 [0003]近年来， 纳米粒(Nanoparticle,NPs)被广泛用于肿瘤、 免疫、 炎症和血管疾病的生 物医学研究。 常被用作药物和造影剂的载体， 以达到诊疗一体化的目的： 在诊断方面， 具有 成像功能的纳米颗粒可以增强光声、 超声、 核磁和荧光成像， 以提高诊断效率， 促进疾病的 早期发现和治疗， 辅助评估 预后。 在治疗方面， 纳米粒用于治疗肿瘤的方法光热治疗、 化疗、 基因治疗、 免疫治疗和铁死亡等。 此前， 发明人研究团队制备的叶酸靶向脂质体纳米颗粒、 磁性靶向金纳米笼已被应用于RB的成像和治疗研究， 初步 实现了诊疗一体化目标。 然而， 考 虑到脂质体纳米粒子稳定性差、 金纳米笼成本高， 在此前的研究基础下， 亟需探索新的用于 视网膜母细胞瘤诊断和治疗的纳米材 料。 发明内容 [0004]本发明意在提供载促吞噬肽的碳化MOFs纳 米粒， 以解决现有技术中的用于视网膜 母细胞瘤诊断和治疗的纳米材 料稳定性差以及成本高的技 术问题。 [0005]为达到上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0006]载促吞噬肽的碳化MOFs纳 米粒， 包括装载有促吞噬肽的经碳化 处理的金属有机骨 架化合物。 [0007]本方案还提供了一种载促吞噬肽的碳化MOFs纳 米粒的制备方法， 包括以下依次进 行的步骤： [0008]S1： 碳化处理MIL‑100(Fe)后， 再经酸化处理和水化处 理， 获得C M纳米粒； [0009]S2： 在CM纳米粒中加入促吞噬肽， 经搅拌处 理， 获得C MT纳米粒。 [0010]本方案还提供了一种载促吞噬肽的碳化MOFs纳米粒在制备视网膜母细胞瘤的成 像剂或者治疗药物中的应用。说　明　书 1/15 页 3 CN 115089734 A 3