(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221085272 9.6 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市啬园路9号 (72)发明人 陈云　赵育　李昱　 (51)Int.Cl. C07D 405/14(2006.01) C07D 407/14(2006.01) A61K 31/4192(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种山荷叶素5-取代三唑衍生物在制备抗 肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明属于药物 化学和药 理学技术领域， 公 开了一种山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物在制备抗 肿瘤药物中的应用， 该山荷叶素5 ‑取代三唑衍生 物具有式(I)所示化学结构式， 由山荷叶素与无 水碳酸钾、 环氧溴丙烷在N,N ‑二甲基甲酰胺中反 应得到山荷叶素环氧中间体1， 然后山荷叶素环 氧中间体1与叠氮钠在N,N ‑二甲基甲酰胺中反应 而得到山荷叶素叠氮中间体2， 然后山荷叶素叠 氮中间体2与炔类化合物、 环戊二烯双(三苯基 磷)氯化钌在二氧六环中进行反应得到山荷叶素 5‑取代三唑衍生物3。 本发明得到的山荷叶素5 ‑ 取代三唑衍生物具有较强的抗肿瘤活性， 可用于 制备抗肿瘤药物。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115057851 A 2022.09.16 CN 115057851 A 1.一种山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 所述山荷叶素5 ‑取代 三唑衍生物的结构如下式所示： 其中， R表示苯基、 对甲基苯基、 对甲氧基苯基、 对氯苯基、 苯乙基、 苯氧甲基和环丙基 中 的一种。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物具有如式 3a～3d中任意 一项所示的结构： 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤为结肠癌、 人乳腺癌和肝癌中的 一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115057851 A 2一种山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于药物化学和药理学技术领域， 具体涉及一种山荷叶素5 ‑取代三唑衍生 物在制备抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]随着医学的进步， 一般性的传染病逐渐被控制， 恶性肿瘤―癌症成为常见并且严 重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。 植物来源的抗肿瘤药物在临床治疗中占有重 要的地位。 近些年研究发现天然木脂素山荷叶素糖苷， 如Cleistanthin ‑A和 PatentiflorinA等都具有较强的抗肿瘤活性。 但是这些天然山荷叶素糖苷在自然界中的含 量并不丰富， 并且化学合成较为复杂， 且糖苷键在人体内的代谢稳定性不好， 容易被内源性 的糖苷酶水解失活。 [0003] 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种非糖苷结构的山荷叶素5 ‑取代三唑衍生 物， 该此类化合物结构中不含有容易在体内水解的糖苷键， 代谢稳定性优于糖苷类化合物， 并且具有较强的肿瘤 细胞增殖抑制活性， 可用于制备抗肿瘤药物。 [0005]本发明提供了一种具有式(I)所示结构的山荷叶素5 ‑取代三唑衍生物在制备抗肿 瘤药物中的应用， [0006] [0007]其中， R表示苯基、 对甲基苯基、 对甲氧基苯基、 对氯苯基、 苯乙基、 苯氧甲基和环丙说　明　书 1/6 页 3 CN 115057851 A 3