(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210852746.X (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市啬园路9号 (72)发明人 包小峰　徐扬　朱怡昕　赵育　 (51)Int.Cl. A61K 31/4192(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 405/14(2006.01) (54)发明名称 一种山荷叶素4-取代三唑衍生物在制备抗 肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明属于药物 化学和药 理学技术领域， 涉 及一种山荷叶素4 ‑取代三唑衍生物在制备抗肿 瘤药物中的应用， 该山荷叶素4 ‑取代三唑衍生物 具有式(I)所示化学结构式， 由山荷叶素与无水 碳酸钾、 环氧溴丙 烷在N,N‑二甲基甲酰胺中反应 得到山荷叶素环氧中间体1， 然后山荷叶素环氧 中间体1与叠氮钠在N,N ‑二甲基甲酰胺中反应而 得到山荷叶素叠氮中间体2， 然后再与炔类化合 物、 无水硫酸铜、 抗坏血酸钠在甲醇和水的混合 溶剂中进行点击化学反应得到山荷叶素4 ‑取代 三唑衍生物3。 本发明得到的山荷叶素4 ‑取代三 唑衍生物具有较强的抗肿瘤活性， 可用于制备抗 肿瘤药物。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115068470 A 2022.09.20 CN 115068470 A 1.一种山荷叶素4 ‑取代三唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 所述山荷叶素4 ‑取代 三唑衍生物具有下式所示结构： 其中， R表示苯基、 对甲基苯基、 对甲氧基苯基、 苯乙基、 苯氧甲基和乙氧甲酰基中的一 种。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述山荷叶素4 ‑取代三唑衍生物具有如式 3a～3d中任意 一项所示的结构： 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤为结肠癌、 人乳腺癌和肝癌中的 一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115068470 A 2一种山荷叶素4 ‑取代三唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于药物化学和药理学技术领域， 具体涉及一种山荷叶素4 ‑取代三唑衍生 物在制备抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]随着医学的进步， 一般性的传染病逐渐被控制， 恶性肿瘤―癌症成为常见并且严 重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。 植物来源的抗肿瘤药物在临床治疗中占有重 要的地位。 近些年研究发现天然木脂素山荷叶素糖苷， 如Cleistanthin ‑A和 PatentiflorinA等都具有较强的抗肿瘤活性。 但是这些天然山荷叶素糖苷在自然界中的含 量并不丰富， 并且化学合成较为复杂， 且糖苷键在人体内的代谢稳定性不好， 容易被内源性 的糖苷酶水解失活。 [0003] 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种非糖苷结构的山荷叶素4 ‑取代三唑衍生 物， 该此类化合物结构中不含有容易在体内水解的糖苷键， 代谢稳定性优于糖苷类化合物， 并且具有较强的肿瘤 细胞增殖抑制活性， 可用于制备抗肿瘤药物。 [0005]本发明提供了一种具有式(I)所示结构的山荷叶素4 ‑取代三唑衍生物在制备抗肿 瘤药物中的应用， [0006] [0007]其中， R表示苯基、 对甲基苯基、 对甲氧基苯基、 苯乙基、 苯氧甲基和乙氧甲酰基中 的一种。说　明　书 1/6 页 3 CN 115068470 A 3