(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210767289.4 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 潍坊医学院附属医院 地址 261000 山东省潍坊市奎文区虞河路 2428号 (72)发明人 刘文山　胡良昌　丁传华　李万忠　 赵基凤　王荣申　 (74)专利代理 机构 北京中索 知识产权代理有限 公司 11640 专利代理师 秦国鹏 (51)Int.Cl. C07D 285/08(2006.01) C07D 413/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/454(2006.01)A61K 31/496(2006.01) (54)发明名称 一类噻二唑母 核类化合物的制备与应用 (57)摘要 本发明涉及有机化学药物 合成技术领域， 尤 其涉及一类噻二唑母核类化合物的制备与应用， 包括如下制备方法： 利用噻二唑类化合物与胺类 化合物通过亲核取代得到中间体， 将中间体与取 代硼酸类化合物通过Suzuki偶联反应即可得到 目标化合物。 借此， 本发明对蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2有较好的抑制作用， 可以抑制MV4 ‑11、 NCI‑ 358等癌细胞的增殖， 具有良好的抗肿瘤效果。 权利要求书2页 说明书12页 附图13页 CN 114957162 A 2022.08.30 CN 114957162 A 1.一类噻二唑母核类化合物， 其特征在于， 所述一类噻二唑母核类化合物的结构通式 如下所示： 2.根据权利要求1所述的一类噻二唑母核类化合物， 其特征在于， 所述X、 Y为硫原子或 氮原子； 所述NR1R2为4‑氨基哌啶或哌嗪或4 ‑氨甲基哌啶或4 ‑甲基‑4‑氨基哌啶或4 ‑甲基‑4‑ 氨甲基哌啶； R3为取代基团。 3.根据权利要求2所述的一类噻二唑母核类化合物， 其特征在于， 所述取代基团为氢原 子或甲氧基或乙氧基或甲基或氟或氯或溴或硝基。 4.制备如权利要求1～3任一权利要求所述的一类噻二唑母核类化合物的制备方法， 其 特征在于， 包括如下步骤： A、 将噻二唑类化 合物与胺类化 合物通过 亲核取代， 得到中间体； B、 将所述中间体与取代硼酸类化 合物进行Suzuk i偶联反应， 得到目标化 合物。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 当X＝硫原子， Y＝氮原子时， 所述制备 方法为： 将2， 5 ‑二溴‑1， 3， 4‑噻二唑与胺类化合物通过亲核取代得到中间体A ‑1， 将所述中 间体A‑1与取代硼酸类化 合物通过Suzuk i偶联反应得到最终产物。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述最终产物为以下化合物中的任意 一种： 7.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 当X＝氮原子， Y＝硫原子时， 所述制备 方法为： 将 3‑溴‑5‑氯‑1， 2， 4‑噻二唑与胺类化合物 通过亲核取代得到中间体B ‑1， 将所述中 间体B‑1与取代硼酸类化 合物通过Suzuk i偶联反应得到新产物。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述新产物为以下化合物中的任意一 种： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114957162 A 29.根据权利要求1所述的一类噻二唑母核类化合物， 其特征在于， 应用于抑制蛋白酪氨 酸磷酸酶SHP2的活性以及抑制癌细胞的增殖。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114957162 A 3