(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210765395.9 (22)申请日 2022.06.30 (66)本国优先权数据 202110733516.7 2021.0 6.30 CN (71)申请人 南京圣和药业股份有限公司 地址 210038 江苏省南京市南京经济技 术 开发区惠中路9号 (72)发明人 白米雪　肖扬　蒋美玲　李婷婷　 赵立文　 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01) C12P 21/06(2006.01)A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗CRTAM抗体及其应用 (57)摘要 本发明涉及抗体药物 技术领域， 尤其涉及抗 CRTAM抗体或其抗原结合片段， 包含抗CRTA M抗体 或其抗原结合片段的药物组合物以及它们的应 用。 本发明的抗CRTAM抗体具有显著 的抗肿瘤活 性， 可在制备抗肿瘤的药物中应用。 权利要求书4页 说明书28页 序列表84页 附图3页 CN 115536746 A 2022.12.30 CN 115536746 A 1.一种抗CRTAM抗体或其 抗原结合片段， 其包 含重链可变区和轻链可变区， 其中： (1)所述重链可变区包 含选自如下组的H CDR1、 HCDR2和HCDR3： (a1)如SEQ  ID NO:1、 2和3所示的氨基酸序列； (a2)如SEQ  ID NO:8、 9和10所示的氨基酸序列； (a3)如SEQ  ID NO:8、 11和10所示的氨基酸序列； (a4)如SEQ  ID NO:16、 17和18所示的氨基酸序列； (a5)如SEQ  ID NO:22、 23和24所示的氨基酸序列； (a6)如SEQ  ID NO:22、 25和24所示的氨基酸序列； 和 (a7)与(a1)、 (a2)、 (a3)、 (a4)、 (a5)或(a6)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一 性的氨基酸序列； 和 (2)所述轻链可变区包 含选自如下组的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3： (b1)如SEQ  ID NO:4、 5和6所示的氨基酸序列； (b2)如SEQ  ID NO:7、 5和6所示的氨基酸序列； (b3)如SEQ  ID NO:12、 13和14所示的氨基酸序列； (b4)如SEQ  ID NO:15、 13和14所示的氨基酸序列； (b5)如SEQ  ID NO:19、 20和21所示的氨基酸序列； (b6)如SEQ  ID NO:26、 27和28所示的氨基酸序列； (b7)与(b1)、 (b2)、 (b3)、 (b4)、 (b5)或(b6)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一 性的氨基酸序列。 2.如权利要求1所述的抗CRTAM抗体或其 抗原结合片段， 其具有： 所述HCDR1、 HCDR2和HCDR3分别为SEQ  ID NO:1、 2和3或与SEQ  ID NO:1、 2和3所示的氨 基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列， 和所述LCDR1、 LCDR2和LCDR3分别为SEQ   ID NO:4、 5和6、 SEQ  ID NO:7、 5和6或与SEQ  ID NO:4、 5和6或SEQ  ID NO:7、 5和6 所示的氨 基 酸序列具有至少85％序列同一 性的氨基酸序列； 或 所述HCDR1、 HCDR2和HCDR3分别为SEQ  ID NO:8、 9和10、 SEQ  ID NO:8、 11和10或与SEQ   ID NO:8、 9和10或SEQ  ID NO:8、 11和10所示的氨 基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基 酸序列， 和所述LCDR1、 LCDR2和LCDR3分别为SEQ  ID NO:12、 13和14、 SEQ  ID NO:15、 13和14 或与SEQ ID NO:12、 13和14或SEQ  ID NO:15、 13和14所示的氨基酸序列 具有至少 85％序列 同一性的氨基酸序列； 或 所述HCDR1、 HCDR2和HCDR3分别为SEQ  ID NO:16、 17和18或与SEQ  ID NO:16、 17和18所 示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列， 和所述LCDR1、 LCDR2和LCDR3分别 为SEQ ID NO:19、 20和21或与SEQ  ID NO:19、 20和21所示的氨基酸序列 具有至少 85％序列 同一性的氨基酸序列； 或 所述HCDR1、 HCDR2和HCDR3分别为SEQ  ID NO:22、 23和24、 SEQ  ID NO:22、 25和24或与 SEQ ID NO:22、 23和 24或SEQ ID NO:22、 25和 24所示的氨基酸序列具有至少 85％序列同一 性的氨基酸序列， 和所述LCDR1、 LCDR2和LCDR3分别为SEQ  ID NO:26、 27和28或与SEQ  ID  NO:26、 27和28所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一 性的氨基酸序列。 3.如权利要求1或2所述的抗CRTAM抗体或其 抗原结合片段， 其中： 所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ  ID NO:80、 SEQ  ID NO:84、 SEQ  ID NO:85、 SEQ  权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115536746 A 2ID NO:86和SEQ  ID NO:87， SEQ ID NO:80、 SEQ  ID NO:84、 SEQ  ID NO:85、 SEQ  ID NO:86或 SEQ ID NO:87经取代、 缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ  ID NO:80、 SEQ  ID  NO:84、 SEQ  ID NO:85、 SEQ  ID NO:86或SEQ  ID NO:87功能相同的氨基酸序列， 以及与SEQ   ID NO:80、 SEQ  ID NO:84、 SEQ  ID NO:85、 SEQ  ID NO:86或SEQ  ID NO:87具有至少85％序列 同一性的氨 基酸序列， 且所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ  ID NO:81、 SEQ  ID NO:88、 SEQ ID NO:89、 SEQ  ID NO:90、 SEQ  ID NO:91和SEQ  ID NO:92， SEQ  ID NO:81、 SEQ  ID NO: 88、 SEQ ID NO:89、 SEQ  ID NO:90、 SEQ  ID NO:91或SEQ  ID NO:92经取代、 缺失或添加一个 或多个氨 基酸获得的且与 SEQ ID NO:81、 SEQ  ID NO:88、 SEQ  ID NO:89、 SEQ  ID NO:90、 SEQ  ID NO:91或SEQ  ID NO:92功能相同的氨基酸序列， 以及与SEQ  ID NO:81、 SEQ  ID NO:88、 SEQ ID NO:89、 SEQ  ID NO:90、 SEQ  ID NO:91或SEQ ID NO:92具有至少85 ％序列同一性的 氨基酸序列； 或者 所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ  ID NO:45、 SEQ  ID NO:106、 SEQ  ID NO:50、 SEQ   ID NO:51、 SEQ  ID NO:52， SEQ  ID NO:53和SEQ  ID NO:54， SEQ  ID NO:45、 SEQ  ID NO:106、 SEQ ID NO:50、 SEQ  ID NO:51、 SEQ  ID NO:52， SEQ  ID NO:53或SEQ  ID NO:54经取代、 缺失 或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ  ID NO:45、 SEQ  ID NO:106、 SEQ  ID NO:50、 SEQ   ID NO:51、 SEQ  ID NO:52， SEQ  ID NO:53或SEQ  ID NO:54功能相同的氨基酸序列， 以及与 SEQ ID NO:45、 SEQ  ID NO:106、 SEQ  ID NO:50、 SEQ  ID NO:51、 SEQ  ID NO:52， SEQ  ID NO: 53或SEQ ID NO:54具有至少85％序列同一性的氨基酸序列， 且 所述轻链可变区的氨基酸序 列选自SEQ  ID NO:46、 SEQ  ID NO:55、 SEQ  ID NO:56、 SEQ  ID NO:57、 SEQ  ID NO:58、 SEQ  ID  NO:59、 SEQ  ID NO:60、 SEQ  ID NO:61、 SEQ  ID NO:62、 SEQ  ID NO:63、 SEQ  ID NO:64、 SEQ  ID  NO:65、 SEQ  ID NO:66和SEQ  ID NO:67， SEQ  ID NO:46、 SEQ  ID NO:55、 SEQ  ID NO:56、 SEQ   ID NO:57、 SEQ  ID NO:58、 SEQ  ID NO:59、 SEQ  ID NO:60、 SEQ  ID NO:61、 SEQ  ID NO:62、 SEQ   ID NO:63、 SEQ  ID NO:64、 SEQ  ID NO:65、 SEQ  ID NO:66或SEQ