(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210768069.3 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 杭州博医生物医药 科技有限责任公 司 地址 311100 浙江省杭州市余杭区良渚街 道通运街364号2幢501室 (72)发明人 肖鹏　郭磊　沈舒滢　陈争菊　 (74)专利代理 机构 北京东方盛凡知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11562 专利代理师 林佳纯 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/19(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 31/437(2006.01)A61K 31/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种增强铁死亡治疗肿瘤敏感性的组合物 及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种增强铁死亡治疗肿瘤敏 感性的组合物及其应用， 属于生物医药领域。 所 述组合物包括有效剂量的丁酸盐和铁死亡诱导 剂。 通过实验验证了丁酸盐+铁死亡诱导剂治疗 可抑制肿瘤生长， 降低肿瘤患者GSH的水平、 增强 肿瘤组织中的脂质过氧化反应， 丁酸盐可显著增 强铁丝网诱导剂在小鼠模型中的抗肿瘤功能。 因 此， 丁酸盐可增强铁死亡治疗肿瘤敏感性， 可提 高其在结直肠癌药物疗效中的作用。 权利要求书1页 说明书5页 附图6页 CN 114984230 A 2022.09.02 CN 114984230 A 1.一种增强铁死亡或者增强铁死亡治疗肿瘤敏感性的组合物， 其特征在于， 所述组合 物包括丁酸盐和铁死 亡诱导剂。 2.根据权利 要求1所述的组合物， 其特征在于， 所述铁死亡诱导剂包括Erastin、 RSL3或 Fin56。 3.丁酸盐和铁死 亡诱导剂在制备提高铁死 亡治疗肿瘤敏感性的药物中的应用。 4.丁酸盐在制备提高铁死 亡治疗肿瘤敏感性的药物中的应用。 5.一种包含丁酸盐和铁死亡诱导剂的产品的应用， 其特征在于， 所述丁酸盐和铁死亡 诱导剂以联合制剂形式用于增强铁死 亡治疗肿瘤的敏感性。 6.根据权利要求3或4或5所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为结直肠癌或肺癌。 7.根据权利要求3或4或5所述的应用， 其特征在于， 所述铁死亡诱导剂包括Erastin、 RSL3和Fi n56。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114984230 A 2一种增强铁死亡治疗肿瘤敏感性的组合物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药领域， 特别是涉及一种增强铁死亡治疗肿瘤敏感性的组合物 及其应用。 背景技术 [0002]细胞铁死亡(Ferroptosis)是近年来发现的一种铁催化的、 以细胞膜脂质过氧化 物堆积、 胞内还原性物质耗竭为主要 特征的新型细胞死亡方式， 于2012 年第一次被提及。 目 前， 已发现多种小分子化合物和纳米制剂具有诱导铁死亡、 治疗肿瘤的作用。 小分子化合物 如Erastin、 RSL3、 FIN56、 HG106、 醉茄素A等已在结直肠癌、 肺癌、 肝癌、 胰腺癌、 胶质瘤、 乳腺 癌的动物肿瘤模型中证实能够促进铁死亡、 有效杀伤肿瘤。 且临床试验也显示铁死亡治疗 肿瘤有较好效果， 铁死亡治疗肿瘤临床效果初显， 是颇具潜力的抗肿瘤新策略。 但部 分肿瘤 对铁死亡诱导剂的敏感性不足， 限制 了其在临床的进一步应用， 故亟需寻找铁死亡治疗肿 瘤的增敏策略。 结直肠癌患者肠道内产生短链脂肪酸(SCFAs)菌的丰度及SCFAs的含量均较 健康人显著下降， 且SCFAs含量下降预示结直肠癌发生风险升高， SCFAs中以丁酸 (Butyrate)的生理功能最为重要。 但包含Butyrate在内的SCFAs是否影 响铁死亡治疗抵抗、 以及与铁死 亡治疗肿瘤敏感性的关系仍 不明晰。 发明内容 [0003]本发明的目的是提供一种增强铁死亡治疗肿瘤敏感性的组合物及其应用， 以解决 上述现有技术存在的问题， 明确了丁酸盐与铁死亡治疗肿瘤敏感性的关系， 从而为研究 Butyrate在提高治疗结直肠癌药物疗效中的作用提供 科学依据和指导。 [0004]为实现上述目的， 本发明提供了如下 方案： [0005]本发明提供一种增强铁死亡或者增强铁死亡治疗肿瘤敏感性的组合物， 所述组合 物包括丁酸盐和铁死 亡诱导剂。 [0006]优选的是， 所述铁死 亡诱导剂包括Erasti n、 RSL3和Fi n56。 [0007]本发明还提供丁酸盐和铁死亡诱导剂在制备提高铁死亡治疗肿瘤敏感性的药物 中的应用。 [0008]本发明还提供丁 酸盐在制备提高铁死 亡治疗肿瘤敏感性的药物中的应用。 [0009]本发明还提供一种包含丁酸盐和铁死亡诱导剂的产品的应用， 所述丁酸盐和铁死 亡诱导剂以联合制剂形式用于增强铁死 亡治疗肿瘤的敏感性。 [0010]优选的是， 所述肿瘤为结直肠癌或肺癌。 [0011]优选的是， 所述铁死 亡诱导剂包括Erasti n、 RSL3或Fi n56。 [0012]本发明公开了以下技 术效果： [0013]本发明通过实验验证了： 丁酸盐+铁死亡诱导剂联合使用可抑制肿瘤生长， 降低肿 瘤患者GS H的水平、 增强肿瘤组织中的脂质过氧化反应， 丁酸盐可显著增强铁死亡诱导剂在 小鼠模型中的抗肿瘤功能， 因此， 本发明通过实验明确了丁酸盐与铁死亡治疗肿瘤敏感性说　明　书 1/5 页 3 CN 114984230 A 3