(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210771120.6 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 华中科技大 学 地址 430074 湖北省武汉市洪山区珞喻路 1037号 (72)发明人 朱锦涛　王华　张连斌　杜硕　 柳佩　 (74)专利代理 机构 华中科技大 学专利中心 42201 专利代理师 张莹亚 (51)Int.Cl. A61K 9/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/69(2017.01) A61M 37/00(2006.01)A61P 17/10(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/02(2006.01) A61P 17/02(2006.01) (54)发明名称 一种超分子光敏剂可溶性微针、 制备方法及 其应用 (57)摘要 本发明公开了一种超分子光敏剂可溶性微 针、 制备方法及其应用。 所述制备方法包括下列 步骤： 将光敏剂加入可溶性微针基质溶液中， 通 过超分子相互作用将光敏剂包合于可溶性微针 基质溶液分子中， 然后灌入微针模具中， 干燥脱 模后得到所述超分子可溶性微针； 其中， 所述可 溶性微针基质溶液中溶质为环糊精、 环糊精衍生 物、 冠醚、 冠醚衍生物、 杯芳烃、 杯芳烃衍生物、 葫 芦脲、 葫芦脲衍生物、 柱芳烃和柱芳烃衍生物中 的至少一种。 超分子材料可以提高光敏剂的水溶 性、 降低其在生理环境中的聚集、 增强光稳定性 和提高活性氧产率； 与微针结合能够克服皮肤角 质层或其他致密给药屏障， 将光敏剂直接递送到 病灶。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 115252534 A 2022.11.01 CN 115252534 A 1.一种超分子光敏剂可 溶性微针的制备 方法， 其特 征在于， 包括下列步骤： 将光敏剂加入可溶性微针基质溶液中， 通过超分子相互作用将光敏剂包合于可溶性微 针基质溶液分子中， 然后灌入微针模具中， 干燥脱模后得到所述超分子光敏剂可溶性微针； 其中， 所述可溶性微针基质溶液中的溶质为环糊精、 环糊精衍生物、 冠醚、 冠醚衍生物、 杯芳 烃、 杯芳烃衍 生物、 葫芦脲、 葫芦脲衍 生物、 柱芳烃和柱芳烃衍 生物中的至少一种。 2.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述可溶性微针基质溶液浓度为15w/ v％‑350w/v％。 3.如权利要求1所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述可 溶性微针基质溶液的溶剂为水。 4.如权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于， 所述光敏剂为卟啉类光敏剂及其衍 生物、 姜黄素、 吲哚箐绿、 盐酸氨基酮戊酸、 亚甲基蓝、 金属酞箐、 二氢 卟吩、 叶绿素降解衍生 物、 Bodipy类染料或富勒烯及其 衍生物中的至少一种。 5.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述光敏剂在干燥脱模后的光敏剂可溶 性微针中的质量分数为0.1％ ‑30％。 6.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述超分子相互作用为氢键作用、 主客 体作用、 静电作用、 金属配位相互作用、 π ‑π 堆积作用或范德华力中的至少一种。 7.一种根据权利要求1 ‑6任一项所述的制备方法制备得到的超分子光敏剂可溶性微 针。 8.如权利要求7所述的超分子光敏剂可溶性微针， 其特征在于， 所述超分子光敏剂可溶 性微针为长度300 ‑1200微米的圆锥体或棱锥体时， 所述超分子光敏剂可溶性微针能够在体 液中溶解， 溶解时间为5 ‑300秒。 9.如权利要求7或8所述的超分子光敏剂可溶性微针在制备经皮给药制 剂中的应用， 其 特征在于， 所述经皮给药制剂为用于光动力治疗的经皮给药制剂， 优选地， 所述经皮给药制 剂为用于治疗痤疮、 鲜红斑痣和瘢痕、 黑色素瘤、 血管瘤、 乳腺癌、 牙周炎、 龋齿的经皮给药 制剂； 或者是 具有促进感染性伤口修复药物、 清除生物 膜药物的经皮给 药制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252534 A 2一种超分子光敏剂可溶性微针、 制备方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医用材料领域， 更具体地， 涉及一种超分子光敏剂可溶性微针、 制 备方法及其应用。 背景技术 [0002]光动力疗法是近年来发展的一种基于光化学反应的新型治疗技术， 具有高效安 全、 侵害性小和副作用少等优势。 在典型的光动力过程中， 光敏剂在适当波长的光照射下将 氧转化为活性氧， 进而导致细胞或细菌受损乃至死亡。 其中， 光敏剂是光动力治疗的核心， 但目前大多数光敏剂存在水溶性差、 生物利用度低、 生理条件下容易聚集和稳定性差等问 题， 极大地限制了其实际应用。 因此， 需要寻找一种可以提高光敏剂活性氧产生能力的手 段。 [0003]超分子通常是指通过两种或者两种以上分子以非共价键结合的聚集体， 通过超分 子材料构建的超分子光敏剂可以克服传统光动力光敏剂水溶性差和容易聚集等缺陷， 显著 增强了光敏剂的活性氧产生能力， 因此是增强光动力治疗的一个研究热点。 受光源大小限 制， 光动力治疗一般为局部治疗， 然而皮肤角质层或细菌生物膜致密聚合物基质层等给药 屏障的存在， 导致目前光动力局部治疗给药效率低、 治疗效果差， 因此亟需发展一种高效的 新型光动力局部治疗给 药方式。 发明内容 [0004]针对现有技术的以上缺陷或改进需求， 本发明提供了一种超分子光敏剂可溶性微 针、 制备方法及其应用。 所述超分子光敏剂可溶性微针由超分子材料和 光动力光敏剂包合 而成的超分子光敏剂直接制备而成， 其中超分子材料可以提高光敏剂的水溶性、 降低其在 生理环境中的聚集、 增强其稳定性和活性氧产率， 因此可以提高光敏剂光动力治疗的效果。 此外， 直接将超分子光敏剂制成可溶性微针的独特设计能够克服皮肤角质层或其他致密给 药屏障， 将光敏剂直接递送到病灶， 进一步提高了光动力局部治疗的效果。 本发明的超分子 光敏剂可溶性微针制备方法简单、 无需复杂繁琐的合成和制备步骤， 且操作方便、 安全性 好， 具有广阔的临床应用前景， 可应用于光动力治疗各类皮肤疾病和肿瘤、 清除细菌生物膜 和促进感染性伤口修复等 抗菌领域。 [0005]为实现上述目的， 按照本发明的一个方面， 提供了一种超分子光敏剂可溶性微针 的制备方法， 包括下列步骤： 将光敏剂加入可溶性微针基质溶液中， 通过超分子相互作用将 光敏剂包合于可溶性微针基质溶液分子中， 然后灌入微针模具中， 干燥脱模后得到所述超 分子光敏剂可溶性微针； 其中， 所述可溶性微针基质溶液中的溶质为环糊精、 环糊精衍生 物、 冠醚、 冠醚衍生物、 杯芳烃、 杯芳烃衍生物、 葫芦脲、 葫芦脲衍生物、 柱 芳烃和柱 芳烃衍生 物中的至少一种。 [0006]优选地， 所述可 溶性微针基质溶液浓度为15w/v％ ‑350w/v％。 [0007]优选地， 所述可 溶性微针基质溶液的溶剂为水。说　明　书 1/5 页 3 CN 115252534 A 3