(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210770600.0 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 温州医科 大学 地址 325000 浙江省温州市瓯海区东方南 路38号温州市国家大 学科技园孵化器 (72)发明人 张丽芳　吕开绩　邵欢义　蔡一奇　 王鹏飞　陈俊　朱珊丽　朱冠保　 (74)专利代理 机构 北京祺和祺知识产权代理有 限公司 1 1501 专利代理师 陈瑶瑶 (51)Int.Cl. C07K 14/31(2006.01) C12N 15/31(2006.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/532(2006.01)G01N 33/68(2006.01) A61K 47/64(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种对人源性CEA具有结合亲和力的多肽及 其用途 (57)摘要 本发明公开了一种对人源性CEA具有结合亲 和力的多肽， 首次提出了一种对人源性CEA具有 结合亲和力的多肽； 本发明还提供了该多肽在诊 断检测中的应用， 并作为靶向载体在药物或分子 靶向试剂的诊断或治 疗用途。 权利要求书1页 说明书14页 序列表4页 附图8页 CN 114989270 A 2022.09.02 CN 114989270 A 1.一种对人源性CEA具有结合亲和力的多肽， 其特征是： 所述的对人源性CEA具有结合 亲和力的多肽的氨基酸序列如SEQ  ID NO:2‑4任一所示。 2.根据权利要求1所述的一种对人源性CEA具有结合亲和力的多肽， 其特征是： 该多肽 与人源性C EA相互作用的KD值 为1.73×10‑7M至5.51×10‑6M。 3.一种靶向人源性CEA的靶向性分子， 其特征是： 所述的靶向性分子包括权利要求1 ‑2 任一所述的多肽， 以及与该多肽相连接的偶联物， 所述的偶联物包括： 半胱氨酸残基； 多肽 标签； 抗癌活性的物质； 或可检测标记 物。 4.一种分离的多核苷酸， 其特征是： 其编码权利要求1 ‑2任一所述的对人源性CEA具有 结合亲和力的多肽。 5.一种重组载体， 其特 征是： 该载体包含权利要求 4所述的多 核苷酸。 6.一种宿主细胞， 其特征在于， 该宿主细胞包含权利要求5所述的重组载体， 或其包含 有基因组中整合有权利要求 4所述的多 核苷酸。 7.一种对人源性CEA具有结合亲和力的多肽的用途， 其特征是： 用于制备检测人源性 CEA的检测试剂中的应用， 或者在制备诊断人源性CEA表达阳性癌症的诊断试剂的应用， 所 述多肽包括权利要求1 ‑2任一所述的对人源性C EA具有结合亲和力的多肽。 8.权利要求3所述的一种靶向人源性CEA的靶向性分子的用途， 其特征是： 所述偶联物 是抗癌活性药物， 用于制备治疗人源性CEA表达阳性癌症的药物； 或所述偶联物是多肽标签 或可检测标记物， 用于制备检测人源性CEA蛋白的检测试剂或用于制备诊断人源性CEA蛋白 表达阳性癌症的诊断试剂。 9.一种药物 组合物， 其特征是： 其包含： 权利要求1 ‑2任一所述的对人源性CEA蛋白具有 结合亲和力的多肽或权利要求3所述的靶向人源性CEA蛋白的靶向性分子； 和药学上可接受 的载体。 10.一种用于诊断人源性CEA表达阳性癌症的药盒， 其特征是： 包括： 权利要求1 ‑2任一 所述的对人源性C EA具有结合亲和力的多肽； 或权利要求3所述的靶向人源性CEA的靶向性分子， 所述偶联物是多肽标签或可检测标 记物； 或权利要求9所述的药物组合物， 所述偶联物是多肽标签或可检测标记 物。 11.一种用于治疗人源性CEA表达阳性癌症的药盒， 其特征在于， 包括： 权利要求3所述 的靶向人源性C EA的靶向性分子， 所述靶向性分子的偶联物是抗癌活性药物； 或权利要求9所述的药物组合物， 所述靶向性分子的偶联物是抗癌活性药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114989270 A 2一种对人源性CEA具有结 合亲和力的多肽及其用途 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药领域， 具体涉及一种对人源性CEA具有结合亲和力的多肽及 其用途。 背景技术 [0002]胃癌是消化道的常见恶性癌症， 目前仍然是当今世界上癌症性疾病导致死亡的主 要病因。 近年来， 随着医学水平的不断提高， 血清癌症标志物的定量检测已经成为了发现早 期胃癌的重要手段， 与普通胃镜或者是无痛胃镜等其他有创检查相比， 其有安全、 快速、 经 济、 损伤小等优势。 [0003]血清癌症 标志物包括癌胚抗原(CEA)， CEA的相对分子质量为180 ‑200KDa， 是CEA相 关细胞粘附(CEACAM)超家族中的一种对人源性CEA具有结合亲和力的多肽及其用途糖蛋 白， 来源于机体内胚层上皮组织的糖蛋白， 正常情况下人体血清CEA的含量极低。 但是， 据报 导， 胃癌患者CEA的阳性率为85.58％， 由此可见CEA对胃癌诊断具有一定的辅助作用。 一旦 正常机体出现癌症症状时， CEA会失去极化分布后过度 表达。 另外， 在磷脂酶作用下， 细胞表 面的CEA可以进入血清， 导致血清CEA的增加 。 此外， 血清CEA水平与大肠癌的分期有明确关 系， 越晚期的病变， C EA浓度越高。 [0004]CEA血清含量的检测目前已经被成熟的应用于恶性癌症的诊断和预后指标， 并且 癌症患者手术治疗后， 目前常规术后复查CEA以检测癌症的发展情况。 过度表达CEA的恶性 癌症常见于原发性结肠癌、 大肠癌、 胰腺癌、 胃癌、 胆管癌、 小细胞肺癌、 乳 腺癌、 甲状腺髓样 癌、 食道癌、 腺癌、 泌尿系统的肿瘤等。 C EA在癌细胞粘附， 迁移和侵 袭中起着重要作用。 [0005]目前， CEA已经成为免疫治疗的靶标。 放射性标记的单克隆抗体已经被开发用于诊 断和治疗CEA阳性癌症。 尽管如此， 单克隆抗体由于表现出缓慢的血液清除速率以及在肝脏 的高摄取率对于其用作癌症靶向探针是并不是十分理想的。 较小的抗体片段， 如抗原结合 片段(Fab)和单链可变片段的， 特别是纳米抗体， 由于它们的具有 快速代谢和癌症的高摄取 以及更好的药代动力学这些 特点使得他们近年 来被用作癌症靶向探针。 [0006]目前， 对于某些恶性癌症而言， 市场上已出现相应商品化的单克隆抗体， 如来自于 罗氏公司的利妥昔单抗和曲妥珠， 这些抗体已经用于淋巴瘤以及乳 腺癌的有效治疗。 但是， 单克隆抗体分子存在着 明显的缺点： 相对分子质量较大， 结构复杂， 并且在制备过程繁杂、 价格十分昂贵， 容 易产生脱靶现象， 而且具有较大的药物副作用。 [0007]affibody亲和体分子与抗体相比有着独特的优势， 比如化学性质稳定、 穿透性良 好、 可修饰性强、 在血浆中易于清除等。 因此， 亲和体分子在临床诊断和分子靶向治疗中有 着重要的作用。 [0008]因此， 本领域对仍需继续以C EA为核心的亲和体分子 筛选及其特性的研究。 发明内容 [0009]为有效对本发明的内容进行阐述， 先对部分核心材料进行初步介绍： 新型小分子说　明　书 1/14 页 3 CN 114989270 A 3