(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210768421.3 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 牡丹江医学院 地址 157011 黑龙江省牡 丹江市爱民区通 乡路3号 (72)发明人 姜爱英　张增雷　袁秀梅　袁玫　 孙迎燕　罗海龙　 (74)专利代理 机构 北京中誉至诚知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11858 专利代理师 霍丽惠 (51)Int.Cl. A61K 31/5377(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于治 疗肺癌的药物及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种用于治疗肺癌 的药物及 其制备方法， 所述药物包括如下式所示的化合物 作为活性 成分， 所述药物包括 或者不包括其它活 性成分。 本发 明的药物能显著抑制非小细胞肺癌 细胞的增殖， 并且抑制活性存在剂量依赖性， 而 且本发明的药物对于非小细胞肺癌细胞的抑制 具有选择性。 因此， 本发明的药物可以用来对肺 癌进行治 疗。 权利要求书1页 说明书4页 CN 115040522 A 2022.09.13 CN 115040522 A 1.一种用于治疗肺癌的药物， 所述药物包括如下式所示的化合物作为活性成分， 所述 药物包括或者 不包括其它活性成分， 2.根据权利要求1所述的药物， 所述药物还 包括其它用于治疗肺癌的活性成分。 3.根据权利要求1所述的药物， 所述药物为口服制 剂或注射制剂， 其包括药学上可接受 的辅料。 4.根据权利要求3所述的药物， 所述口服制剂选自片 剂、 胶囊剂、 丸剂或液体制剂。 5.根据权利要求3所述的药物， 所述注射制剂选自注射液或冻干粉针剂。 6.权利要求1 ‑5任意一项所述药物的制备方法， 其特征在于将上述活性成分与药学上 可接受的辅料混合制成口服制剂或注射制剂。 7.权利要求1 ‑5任意一项所述的药物在制备治疗肺癌的药物中的应用。 8.根据权利要求7 所述的应用， 所述肺癌是非小细胞肺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115040522 A 2一种用于治疗肺癌的药物及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药技 术领域， 具体涉及一种用于治疗肺癌的药物及其制备 方法。 背景技术 [0002]肺癌是我国乃至全球主要癌种之一。 根据2018年最新全球癌症统计数据， 肺癌在 所有癌种中发病 率及致死率均居于首位。 而根据2019年中国肿 瘤登记数据， 中国2015年新 增390.2万癌症病例， 癌症的死 亡病例约为23 3.8万， 其中肺癌是中国癌症死 亡的主要原因。 [0003]临床上， 肺癌通常分为小细胞与非小细胞肺癌两种类型， 总的肺癌病例中， 非小细 胞肺癌(包括肺鳞癌， 肺腺癌)约占80％。 因此针对非小细胞肺癌的治疗研究是攻克肺癌的 一项极其重要的课题， 引起了全世界医学界的广泛关注。 [0004]如上所述， 虽然手术治疗是治疗非小细胞肺癌的重要手段， 但对绝大部分晚期肺 癌病人来说手术治疗并不能有效解决肿瘤转移的问题。 因此对于这些晚期或已经有远端转 移的肺癌病 人， 全身性的化学治疗是非小细胞肺癌多学科综合治疗的主要策略之一。 尤其 是化疗与手术、 放射等疗法综合运用能明显防止癌肿转移、 复发， 提高长期生存率。 现在， 非 小细胞肺癌化疗已经初步形成共识， 通常采用顺铂加泰索帝、 紫杉醇、 健择、 诺维本等中的 一种。 根据患者的具体情况， 选择不同的组合， 可以达到提高疗效， 降低毒性反应的目的， 特 别是出现了一些极具前景 的新型靶向药物， 其作用机制与传统化疗药物不同。 传统化疗药 物属于细胞毒性药物， 是通过毒性杀死肿瘤细胞， 但同时不可避免会伤害正常细胞。 而靶向 药物进入肿瘤细胞后， 可以通过特异性作用于肿瘤生长的细胞信号途径， 抑制肿瘤细胞 的 增殖、 浸润、 转移， 不良反应轻， 患者可以很好耐受。 [0005]在这些靶 向药物中， TRAIL(肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体)越来越受到人们 的关注。 TRAIL是由Wiley于1995年检索EST时首次发现并克隆的， 是一种II型糖蛋 白， 属于 肿瘤坏死因子家族， 与相应受体结合后， 可以快速诱导细胞发生凋亡。 但与其它凋亡诱导分 子显著不同的是， TRAIL主要杀伤转化细胞和肿瘤细胞， 而正常细胞可以逃逸它的杀伤作 用。 体内研 究表明， TRAIL可以明显抑制肿 瘤生长， 甚至彻底清除肿 瘤。 TRAIL的这种肿 瘤细 胞选择性杀伤作用 使该蛋白在抗肿瘤方面具有很强的开发价值与潜力。 但是值得注意的 是， 并非所有的肿瘤细胞对TRAIL都具有很强的敏感性。 体外研究表明， 有些肿瘤细胞对 TRAIL诱导凋亡作用具有很强的耐受性。 这可能与肿瘤细胞表面缺乏TRAIL受体(DR4， DR5)， 或分布有假受体(DcR1， DcR2)， 或过度表达一些抗凋亡蛋白如bcl ‑2， FLIP， survivin有关。 因此TRAI L的抗肿瘤作用因不同的肿瘤类型而异。 [0006]研究表明， 非小细胞肺癌细胞对TRAIL有明显的耐受性， 但具体的机理目前 并不清 楚。 为了充分发挥TRA IL对肿瘤细胞的选择杀伤作用， 有必 要寻找新的策略以逆转 非小细胞 肺癌细胞株对TRAI L的敏感性， 从而达 到运用TRAI L有效治疗非小细胞肺癌的目的。 [0007]例如， 中国授权专利CN101879215B公开了 五味子木脂素成分逆转非小细胞肺癌对 靶向性抗肿瘤药物耐受的新用途。 五味子木脂素成分能极其显著性地增强非小细胞肺癌对 TRAIL的敏感性， 而五味子木脂素本身对正常细胞的无明显毒副作用， 表明五味子木脂素与说　明　书 1/4 页 3 CN 115040522 A 3