(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210769656.4 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 浙江大学医学院附属儿童医院 地址 310003 浙江省杭州市滨江区滨 盛路 3333号 (72)发明人 应美丹　何俏军　杨波　邵雪晶　 王金湖　曹戟　许爱笑　黄云鹏　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 赵杭丽 (51)Int.Cl. A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 ZDHHC22基因在制备神经母细胞瘤治疗药物 中的应用 (57)摘要 本发明公开了ZDHHC22 基因在制备神经母细 胞瘤治疗药物中的应用， 具体是一种靶向 ZDHHC22基因的干扰siRNAs在制备神经母细胞瘤 治疗药物中的应用。 本发明利用siRNA干扰技术， 通过降低ZDHHC22后， 神经母细胞瘤细胞的细胞 增殖及克隆形成能力受到显著的抑制。 因此， 本 发明不仅公开了ZDHHC22基因的应用， 并为神经 母细胞瘤提供了新的治疗靶点。 本发 明为制备新 的神经母细胞瘤药物， 提高患者疗效， 改善预后 和生存提供了可能性。 权利要求书1页 说明书3页 序列表2页 附图1页 CN 115154478 A 2022.10.11 CN 115154478 A 1.一种靶向ZDHHC22基因的干扰siRNAs在制 备神经母细胞瘤治疗药物中的应用， 其特 征在于， 所述ZDHHC22基因核苷酸序列如SEQ  ID NO:1所示， 所述ZDHHC22基因编码的蛋白序 列如SEQ ID NO:2所示， 所述ZDH HC22基因干扰siRNAs的核苷酸序列分别为： SEQ ID NO:3： 5’AGGCACGACCATCACTGT TTC 3’ SEQ ID NO:4： 5’TGCGCAACTTCGTCCTGTTCT 3’。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物的制 剂形式为液体制剂 或固体制 剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115154478 A 2ZDHHC22基因在制备神经 母细胞瘤治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属医药生物技术领域， 涉及ZDHHC22基因在制备神经母细胞瘤治疗药物中 的应用， 具体涉及一种靶向ZDHHC22基因的干扰siRNAs在制备神经母细胞瘤治疗药物中的 应用。 背景技术 [0002]神经母细胞瘤(Neuroblastom a， NB)是小儿颅外最常见的恶性实体肿瘤， 占儿童恶 性肿瘤发病总数的8％～10％， 约占儿童因恶性肿瘤死亡总数的15％。 目前神经母细胞瘤 按 照风险评级可分为低危型、 中危型和高危型， 低危型及中危型患者预后良好， 5年生存率超 过90％。 然而， 约60％的患者属于高危型患者， 此类患者由于常伴随MYCN基因扩增， ALK基因 扩增或突变等分子特征， 整体治疗预后仍然很差。 因此， 寻找神经母细胞瘤治疗的新型潜在 靶标及干预手段对于推动神经母细胞瘤的临床治疗具有重要意 义。 [0003]ZDHHC蛋白作为棕榈酰基转移酶， 催化棕榈酸与底物蛋白的半胱氨酸残基形成硫 脂键。 ZDHHC蛋白家族在真核生物中高度保守， 在人类中有23个亚型， 几乎介导了所有膜 蛋 白的S型棕榈酰化修饰。 ZD HHC蛋白与多种疾病密切相关， 包括肿瘤和神经系统疾病， 提示其 具有非常重要的生物学功能。 例如， 8～26％的前列腺癌病例中， H ‑Ras和N‑Ras的棕榈酰转 移酶ZDHHC9存在基因异常扩增； 在14～17％肺腺癌、 10％膀胱癌、 19％前列腺癌中可以观察 到ZDHHC11的异常扩增。 这些研究均提示ZDHHC蛋白对肿瘤的起始和发展具有重要调控作 用。 但是ZDHHC22基因在神经母细胞瘤中的作用尚没有文 献报道。 因此， ZDHHC22在神经母细 胞瘤中的作用有 待进一步研究。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供一种ZDHHC22基因在制备神经母细胞瘤治疗药物中的应用， 是一种靶向ZDHHC22基因的干扰siRNAs在制备神经母细胞瘤治疗药物中的应用， 所述 ZDHHC22基因核苷酸序列如SEQ  ID NO:1所示， 所述ZDHHC22基因编码的蛋白序列如SEQ  ID  NO:2所示， 所述靶向ZDH HC22基因的干扰siRNAs的核苷酸序列分别为： SEQ ID NO:3： 5’AGGCACGACCATCACTGT TTC 3’( ﹟1) SEQ ID NO:4： 5’TGCGCAACTTCGTCCTGTTCT 3’( ﹟2) [0005]以上所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。 [0006]本发明通过应用针对ZDHHC22基因的siRNAs达到下调ZDHHC22的作用， 从而研究 ZDHHC22在神 经母细胞瘤中的作用。 2个针对ZDHHC22基因的siRNAs(SEQ  ID NO:3‑SEQ ID  NO:4)均能抑制ZDHHC22的表达， 进而抑制神经母细胞瘤。 具体表现为对神经母细胞瘤SK ‑N‑ DZ和SK‑N‑BE(2)细胞的细胞增殖及克隆形成能力有显著抑制作用。 [0007]本发明采用RNA干扰技术降低ZDHHC22后， 神经母细胞瘤细胞的细胞增殖及克隆形 成能力受到显著的抑制。 因此， 本发明不仅公开了ZDHHC22基因的应用， 而且为神经母细胞 瘤提供了新的治疗 靶点。说　明　书 1/3 页 3 CN 115154478 A 3