(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210759542.1 (22)申请日 2022.06.30 (66)本国优先权数据 202110740378.5 2021.0 6.30 CN (71)申请人 江苏先声药业有限公司 地址 210042 江苏省南京市玄武区玄武大 道699号-18 (72)发明人 薛黎婷　杨文清　石明亮　刘恋　 任晋生　 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07K 16/22(2006.01) A61K 31/337(2006.01)A61K 31/555(2006.01) (54)发明名称 抗人VEGF抗体在制备治疗实体瘤的药物中 的应用 (57)摘要 本发明涉及抗人VEGF抗体在制备治疗实体 瘤的药物中的应用， 具体涉及抗人V EGF抗体在制 备治疗晚期或转移性实体瘤的药物中的应用， 以 及抗人VEGF抗体和紫杉醇、 卡铂的组合在制备用 于治疗肺癌的药物中的应用。 权利要求书2页 说明书18页 序列表6页 附图3页 CN 115531530 A 2022.12.30 CN 115531530 A 1.包括抗人VEGF抗体的治疗剂在制备用于治疗晚期或转移性实体瘤患者的药物中的 应用， 其特征在于， 所述抗体的重链可变区包含HCDR1、 HCDR2和HCDR3， 所述抗体的轻链可变 区包含LCDR1、 LCDR2和LCDR3， 其中： 所述HCDR1选自SEQ  ID NO： 5‑7任一项所示序列； 所述HCDR2选自SEQ  ID NO： 8‑10任一项所示序列； 所述HCDR3选自SEQ ID NO： 11‑12任一项所示序列； 所述LCDR1选自SEQ  ID NO： 13‑14任一项所示序列； 所述LCDR2选自SEQ  ID NO： 15‑16任一项所示序列； 和， 所述LCDR3选自SEQ ID NO： 17所示序列。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述重链可变区具有如SEQ  ID NO： 1所示 序列， 或与SEQ  ID NO： 1相比具有至少95％、 96％、 97％、 98％或99％同一性的序列， 所述轻 链可变区具有如SEQ  ID NO： 3所示的序列， 或与SEQ  ID NO： 3相比具有至少95％、 96％、 97％、 98％或9 9％同一性的序列。 3.根据权利要求1～2任一项所述的应用， 其特征在于， 所述抗体的重链恒定区具有如 SEQ ID NO： 2所示序列， 或与SEQ  ID NO： 2相比具有至少95％、 96％、 97％、 98％或99％ 同一 性的序列， 所述抗体的轻链恒定区具有如SEQ  ID NO： 4所示的序列， 或与SEQ  ID NO： 4相比 具有至少95％、 96％、 97％、 98％或9 9％同一性的序列。 4.根据权利要求1～3任一项所述的应用， 其特征在于， 所述实体瘤为经组织学、 细胞学 或影像学证实的进 展期实体瘤或转移性恶性实体肿瘤。 5.根据权利要求1～4任一项所述的应用， 其特征在于， 所述实体瘤为结直肠癌、 乳腺 癌、 胃癌、 肺癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 肝癌、 胰体 尾癌或十二指肠乳 头癌。 6.根据权利要求1～5任一项所述的应用， 其特征在于， 所述患者为缺少标准疗法或者 标准疗法无效的患者。 7.根据权利要求1～6任一项所述的应用， 其特征在于， 所述患者既往接受过化疗、 放疗 和/或手术治疗方案 。 8.根据权利要求1～7任一项所述的应用， 其特征在于， 所述患者存在或手术切除前存 在转移病灶， 可选地， 所述 转移病灶为1处、 2处、 3处或大于 3处。 9.根据权利要求1～8任一项所述的应用， 其特征在于， 所述抗人VEGF抗体的有效施用 量为1.5～8mg/kg， 优选2mg/kg、 4mg/kg、 5mg/kg、 6mg/kg或7.5mg/kg； 优选地， 所述抗人VEGF抗体的剂型为单剂量剂型， 每剂包含能够给予患者所述有效施 用量的抗体量。 10.根据权利要求1～9任一项所述的应用， 其特征在于， 所述药物的活性成分仅包括所 述抗人VEGF抗体， 或者， 所述所述药物还 包括所述 抗人VEGF抗体以外的其 他活性成分。 11.包括抗人VEGF抗体、 紫杉醇和卡铂的治疗剂在制备用于治疗肺癌的药物中的应用， 其特征在于， 所述抗体的重链可变区包含HCDR1、 HCDR2和HCDR3， 所述抗体的轻链可变 区包 含LCDR1、 LCDR2和LCDR3， 其中： 所述HCDR1选自SEQ  ID NO： 5‑7任一项所示序列； 所述HCDR2选自SEQ  ID NO： 8‑10任一项所示序列； 所述HCDR3选自SEQ ID NO： 11‑12任一项所示序列；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115531530 A 2所述LCDR1选自SEQ  ID NO： 13‑14任一项所示序列； 所述LCDR2选自SEQ  ID NO： 15‑16任一项所示序列； 和， 所述LCDR3选自SEQ ID NO： 17所示序列。 12.根据权利要求11所述的应用， 其特征在于， 所述重链可变区具有如SEQ  ID NO： 1所 示序列， 或与SEQ  ID NO： 1相比具有至少95％、 96％、 97％、 98％或99％同一性的序列， 所述 轻链可变区具有如SEQ  ID NO： 3所示的序列， 或与SEQ  ID NO： 3相比具有至少95％、 96％、 97％、 98％或9 9％同一性的序列。 13.根据权利要求11或12所述的应用， 其特征在于， 所述抗体的重链恒定区具有如SEQ   ID NO： 2所示序列， 或与SEQ  ID NO： 2相比具有至少95％、 96％、 97％、 98％或99％同一性的 序列， 所述抗体的轻链恒定区具有如SEQ  ID NO： 4所示的序列， 或与SEQ  ID NO： 4相比具有 至少95％、 96％、 97％、 98％或9 9％同一性的序列。 14.根据权利要求1 1～13任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述肺癌为非小细胞肺癌。 15.根据权利 要求11～14任一项所述的应用， 其特征在于， 所述抗人VEGF抗体的有效施 用量为0.8～7.5mg/kg， 优选为0.8mg/kg、 2.5mg/kg或7.5mg/kg， 所述紫杉醇的有效施用量 为10mg/kg， 所述 卡铂的有效施用量 为80mg/kg。 16.根据权利要求15所述的应用， 其特征在于， 所述抗人VEGF抗体的剂型为单剂量剂 型， 每剂含能够给予患者有效施用量的抗体量。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115531530 A 3