(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210771141.8 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 深圳市乐土生物医药有限公司 地址 518000 广东省深圳市大鹏新区葵涌 街道坝光社区乐土沃森生命科技中心 科技医疗中心 (72)发明人 张培发　田媛媛　徐婷婷　李光磊　 姜孝明　 (74)专利代理 机构 深圳鼎合诚知识产权代理有 限公司 4 4281 专利代理师 周建军　彭家恩 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C07K 16/46(2006.01) C12N 15/13(2006.01)G01N 33/574(2006.01) G01N 33/577(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种抗人Claudi n18.2抗体及其应用 (57)摘要 一种抗人Claudin18.2抗体及其应用， 所述 抗体可与人CLDN  18.2(人密蛋白18.2)特异性结 合， 且不与人CLDN  18.1(人密蛋白18.1)结合。 本 发明的抗体可有效诱导肿瘤细胞凋亡， 在治疗 和/或预防CLDN  18.2高表达引起的疾病的药物 和/或诊断试剂方面具有广阔的应用前 景。 权利要求书3页 说明书14页 序列表17页 附图13页 CN 114989304 A 2022.09.02 CN 114989304 A 1.一种分离的抗体， 所述抗体可与人CLDN  18.2特异性结合， 且不与人CLDN  18.1结合， 所述抗体包括如下至少一组重链可变区、 轻链可变区： 1)重链可变区， 其包 含HCDR1、 HCDR2、 HCDR3； 所述HCDR1包含SEQ ID NO： 1所示的氨基酸序列； 所述HCDR2包含SEQ ID NO： 2所示的氨基酸序列； 所述HCDR3包含SEQ ID NO： 3所示的氨基酸序列； 轻链可变区， 其包 含LCDR1、 LCDR2、 LCDR3； 所述LCDR1包含SEQ ID NO： 4所示的氨基酸序列； 所述LCDR2包含SEQ ID NO： 5所示的氨基酸序列； 所述LCDR3包含SEQ ID NO： 6所示的氨基酸序列； 2)重链可变区， 其包 含HCDR1、 HCDR2、 HCDR3； 所述HCDR1包含SEQ ID NO： 7所示的氨基酸序列； 所述HCDR2包含SEQ ID NO： 8所示的氨基酸序列； 所述HCDR3包含SEQ ID NO： 9所示的氨基酸序列； 轻链可变区， 其包 含LCDR1、 LCDR2、 LCDR3； 所述LCDR1包含SEQ ID NO： 10所示的氨基酸序列； 所述LCDR2包含SEQ ID NO： 11所示的氨基酸序列； 所述LCDR3包含SEQ ID NO： 12所示的氨基酸序列； 3)重链可变区， 其包 含HCDR1、 HCDR2、 HCDR3； 所述HCDR1包含SEQ ID NO： 13所示的氨基酸序列； 所述HCDR2包含SEQ ID NO： 14所示的氨基酸序列； 所述HCDR3包含SEQ ID NO： 15所示的氨基酸序列； 轻链可变区， 其包 含LCDR1、 LCDR2、 LCDR3； 所述LCDR1包含SEQ ID NO： 16所示的氨基酸序列； 所述LCDR2包含SEQ ID NO： 17所示的氨基酸序列； 所述LCDR3包含SEQ ID NO： 18所示的氨基酸序列； 4)重链可变区， 其包 含HCDR1、 HCDR2、 HCDR3； 所述HCDR1包含SEQ ID NO： 19所示的氨基酸序列； 所述HCDR2包含SEQ ID NO： 20所示的氨基酸序列； 所述HCDR3包含SEQ ID NO： 21所示的氨基酸序列； 轻链可变区， 其包 含LCDR1、 LCDR2、 LCDR3； 所述LCDR1包含SEQ ID NO： 22所示的氨基酸序列； 所述LCDR2包含SEQ ID NO： 23所示的氨基酸序列； 所述LCDR3包含SEQ ID NO： 24所示的氨基酸序列； 5)重链可变区， 其包 含HCDR1、 HCDR2、 HCDR3； 所述HCDR1包含SEQ ID NO： 25所示的氨基酸序列； 所述HCDR2包含SEQ ID NO： 26所示的氨基酸序列； 所述HCDR3包含SEQ ID NO： 27所示的氨基酸序列； 轻链可变区， 其包 含LCDR1、 LCDR2、 LCDR3；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114989304 A 2所述LCDR1包含SEQ ID NO： 28所示的氨基酸序列； 所述LCDR2包含SEQ ID NO： 29所示的氨基酸序列； 所述LCDR3包含SEQ ID NO： 30所示的氨基酸序列； 6)重链可变区， 其包 含HCDR1、 HCDR2、 HCDR3； 所述HCDR1包含SEQ ID NO： 31所示的氨基酸序列； 所述HCDR2包含SEQ ID NO： 32所示的氨基酸序列； 所述HCDR3包含SEQ ID NO： 33所示的氨基酸序列； 轻链可变区， 其包 含LCDR1、 LCDR2、 LCDR3； 所述LCDR1包含SEQ ID NO： 34所示的氨基酸序列； 所述LCDR2包含SEQ ID NO： 35所示的氨基酸序列； 所述LCDR3包含SEQ ID NO： 36所示的氨基酸序列。 2.如权利要求1所述的抗体， 其特征在于， 所述抗体的轻链恒定区包括人抗体k、 λ型轻 链恒定区或其变 体； 或， 所述抗体的重链可变区框架(FR)序列选自人种 系重链序列； 或， 所述抗体的重链包 含人IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4的重链恒定区或其变 体； 或， 所述抗体是全长抗体； 或， 所述抗体 是抗体片段， 抗体片段选自： Fab、 Fab ’、 F(ab)2、 Fd、 Fv、 scFv和scFv ‑Fc片段 和双抗体； 或， 所述抗体是单克隆抗体； 或， 所述抗体是人抗体； 或， 所述抗体是嵌合 抗体； 或， 所述抗体是双特异性抗体， 其包含未修饰的Fc片段或修饰的Fc片段， 所述修饰的Fc 片段经设计以优化或替代性 地消除特定的Fc介导的功能。 3.如权利要求1所述的抗体， 其特 征在于， 所述 抗体包含如下至少一组重链、 轻链： 1)重链， 其包含SEQ  ID NO： 38所示氨基酸序列； 轻链， 其包含SEQ  ID NO： 40所示氨基酸 序列； 2)重链， 其包含SEQ  ID NO： 42所示氨基酸序列； 轻链， 其包含SEQ  ID NO： 44所示氨基酸 序列； 3)重链， 其包含SEQ  ID NO： 46所示氨基酸序列； 轻链， 其包含SEQ  ID NO： 48所示氨基酸 序列； 4)重链， 其包含SEQ  ID NO： 50所示氨基酸序列； 轻链， 其包含SEQ  ID NO： 52所示氨基酸 序列； 5)重链， 其包含SEQ  ID NO： 54所示氨基酸序列； 轻链， 其包含SEQ  ID NO： 56所示氨基酸 序列； 6)重链， 其包含SEQ  ID NO： 58所示氨基酸序列； 轻链， 其包含SEQ  ID NO： 60所示氨基酸 序列。 4.一种分离的多 核苷酸， 所述多 核苷酸编码如权利要求1～3任意 一项所述的抗体。 5.一种构建体， 所述构建体含有如权利要求 4所述的多 核苷酸。 6.一种表达系统， 所述表达系统含有如权利要求5所述的构建体或基因组中整合有外权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114989304 A 3