(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210768717.5 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 环心医疗科技 （苏州） 有限公司 地址 215000 江苏省苏州市工业园区星湖 街218号苏州生物医药产业园一期项 目C22楼301单元 (72)发明人 李坡　 (51)Int.Cl. A61L 24/00(2006.01) A61L 24/04(2006.01) A61L 24/08(2006.01) A61L 24/10(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种具有光热效应的光声显影栓塞微球及 其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种具有光热效应的光声显 影栓塞微球， 由水溶性高分子聚合物经反相乳液 法交联聚合得到， 其中含有1 ‑2wt％聚吡咯纳米 颗粒， 所述聚吡咯纳米颗 粒尺寸为5 ‑100nm， 所述 栓塞微球尺寸为100 ‑1000μm， 其中聚吡咯纳米 颗粒作为高分子光热剂， 具有优异的光热性能， 能够随栓塞微球聚集于肿瘤部位附近在近红外 激光辐射下升温实现光热治疗， 聚吡咯纳米颗粒 在近红外光照射下荧光成像或光声成像使栓塞 微球在人体中实时显影， 本发明提出的栓塞微球 能够物理吸附或包埋化疗药物， 在肿瘤部位实现 集物理栓塞、 光热和化疗为一体的协 同治疗， 灭 杀全面， 疗效突出。 权利要求书1页 说明书4页 CN 115212341 A 2022.10.21 CN 115212341 A 1.一种具有光热效应的光声显影栓塞微球， 其特征在于： 由水溶性高分子聚合物经反 相乳液法交联聚合得到， 其中含有1 ‑2wt％聚吡 咯纳米颗粒， 所述聚吡 咯纳米颗粒尺 寸为5‑ 100nm。 2.根据权利要求1所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球， 其特征在于： 所述水 溶性高分子聚合物为聚乙烯醇、 壳聚糖、 海藻酸及其钠盐、 明胶、 蚕丝蛋白、 果胶、 环糊精、 聚 乳酸、 聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物、 羧甲基纤维素钠、 羟乙基纤维素、 羟丙基纤维素、 透明质酸 及其钠盐中一种或多种的组合。 3.根据权利要求1所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球， 其特征在于： 尺寸为 100‑1000 μm。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球的制备方 法， 其特征在于， 包括以下步骤： S1.聚吡咯纳米颗粒的制备： 在200 ‑800rpm搅拌速率下将0.5 ‑2g稳定剂 溶解在10 ‑50mL 水溶液中， 向稳定剂溶液中逐滴加入0.1 ‑1g氧化剂搅拌均匀得混合溶液， 向混合溶液中逐 滴加入0.1 ‑1mL吡咯单体持续搅拌反应12 ‑48h， 将所得固体产 物离心洗涤3 ‑5次得到聚吡咯 纳米颗粒； S2.水相的制备： 配置0.5 ‑8％(w/v)的水溶性高分子聚合物水溶液， 将聚吡咯纳米颗粒 与水溶性高分子聚合物水溶液充分混匀得到水相， 其中聚吡咯纳米颗粒的质量分数为1 ‑ 2％； S3.油相的制备： 将油溶性乳化剂添加到油溶性溶剂中得到油相， 其中乳化剂质量分数 为1‑6wt％； S4.微球的合成： 在200 ‑800rpm搅拌速率下向油相中逐滴加入水相， 水相和油相体积比 为1： 2‑8， 滴加完毕后升温至50 ‑80℃后加入交联剂反应2 ‑8h， 离心收集所得固体产物， 分别 用无水乙醇、 超纯 水各洗三遍后冷冻干燥得到微球固体粉末。 5.根据权利要求4所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S1中稳定剂包括但不限于聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮、 壳聚糖、 果糖中一种 或多种的组合。 6.根据权利要求4所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S1中氧化剂包括但不限于FeCl3·6H2O、 过硫酸铵、 过氧化氢、 高锰酸钾中一 种或多种的组合。 7.根据权利要求4所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S3中油溶性乳化剂包括但不限于司盘60、 司盘65、 司盘80、 吐温60、 吐温65、 吐温80中一种或多种的组合。 8.根据权利要求4所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S3中油溶性溶剂包括但不限于花生油、 乙酸乙酯、 白油、 乙酸丁酯、 环己烷、 正庚烷中一种或多种的组合。 9.根据权利要求4所述的一种具有光热效应的光声显影栓塞微球的制备方法， 其特征 在于： 所述 步骤S4中交联剂为戊二醛 水溶液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115212341 A 2一种具有光热效应的光声显影 栓塞微球及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及栓塞微球技术领域， 特别涉及 一种具有光热效应的光声显影栓塞微球 及其制备 方法。 背景技术 [0002]栓塞术也称栓塞治疗， 是经动脉或静脉内导管将塞物有控制地注入到病变器官的 供应血管内， 使之发生闭塞， 中断血供， 以期达到控制出血、 治疗肿瘤和血管性病变以及消 除患病器官功 能之目的。 栓塞术是介入治疗中的重要技术， 也是介入放射学 的三大技术之 一， 并成为日常工作的主要部 分， 特别是在如肝癌， 肾癌和子 宫肌瘤等富含血管的肿瘤治疗 方面正得到越来越广泛的应用。 [0003]当前肿瘤栓塞治疗中主要采用微球作为栓塞剂， 栓塞微球既可以单纯物理堵塞供 应血管“饿死”肿瘤， 也可以装载化疗 药物甚至靶向药物并在堵塞 供应血管时释放药物发挥 药物治疗作用。 而光热治疗 是近几年 发展起来的一种温和、 高效的非介 入性疗法， 是通过吸 收光并转化为热能， 导致肿瘤部位过热而引起的杀伤作用及其继发效应来治疗癌症。 现考 虑利用栓塞微球装载光热试剂在手术导航系统辅助下直接输送至肿瘤部位实现栓塞和 光 热协同治疗。 [0004]常见的光热剂分为无机光热剂和有机光热剂两大类。 无机光热剂如碳纳米材料、 金纳米棒等光热性能优异， 具备较高的光热转换效率， 被广泛用于光热治疗。 但无机光热剂 较差的生物相容性往往限制了其进一步在生物体内的应用， 需要修饰上生物相容性良好的 有机分子来改善其生物相容性。 随着光热剂发展， 有机光热剂也越来越多地被用于光热治 疗。 与无机光热剂相比， 有机光热剂往往具有更好的生物相容性， 同时也易于进 行化学修饰 来获得多种多样的功 能， 从而受到了研究者的广泛关注。 有机光热剂又可分为小分子光热 剂和高分子光热剂 。 小分子光热剂如吲哚菁绿、 花青素、 卟啉等， 由于自身优异的光热效应， 常被应用于光热治疗。 但吲哚菁绿及其他小分子有机类光热剂常常存在光稳定差的问题， 在经过反复光照后， 其光热性能显著降低。 而另一类有机光热剂—高分子光热剂的出现则 有效解决了光稳定性差的问题。 常见 的高分子光热剂有聚苯胺、 聚吡咯、 聚多巴胺等。 其中 聚吡咯由于在人体生物实验中表现出良好 生物相容 性而受到青睐。 发明内容 [0005]为了克服上述现有技术的不足， 本发明提供了一种具有光热效应的光声显影栓塞 微球及其制备 方法。 [0006]为达到上述目的， 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 一种具有光热效 应的光声显影栓塞微球， 由水溶性高分子聚合物经反相乳液法交联聚合得到， 其中含有1 ‑ 2wt％聚吡咯纳米颗粒， 所述聚 吡咯纳米颗粒尺寸 为5‑100nm。 [0007]作为优选， 所述水溶性高分子聚合物为聚乙烯醇、 壳聚糖、 海藻酸及其钠盐、 明胶、 蚕丝蛋白、 果胶、 环糊精、 聚乳酸、 聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物、 羧甲基纤维素钠、 羟乙基纤维说　明　书 1/4 页 3 CN 115212341 A 3