(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210765414.8 (22)申请日 2022.07.01 (71)申请人 华南理工大 学 地址 510640 广东省广州市天河区五山路 381号 (72)发明人 雷琪　朱伟　孔繁晖　何佩莹　 (74)专利代理 机构 广州市华学知识产权代理有 限公司 4 4245 专利代理师 张珍 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/655(2006.01) A61K 9/127(2006.01)A61K 47/42(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的 氧化脂质体及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种用于高效诱导肿瘤细胞 发生铁死亡的氧化脂质体及其制备方法与应用， 属于脂质体制备及肿瘤治疗领域。 本发明的氧化 脂质体包括磷脂、 亚油酸氢过氧化物、 铁死亡诱 导剂。 该氧化脂质体能够通过递送过亚油酸氢氧 化物导致肿瘤细胞细胞膜过量的脂质过氧化物 积累； 同时包裹的铁死亡诱导物能够抑制铁死亡 防御系统逆转细胞发生铁死亡， 进而高效、 不可 逆地特异性诱导肿瘤细胞发生铁死亡抑制肿瘤 生长。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 115252779 A 2022.11.01 CN 115252779 A 1.一种用于高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体的制备方法， 其特征在于： 包 括如下步骤： S1、 将亚油酸和光敏剂分别溶解在有机溶剂中， 混合后将整个反应体系通入稳定的氧 气并保持稳定搅拌， 随后用激光照射， 得到亚油酸氢 过氧化物； S2、 将步骤S1制得的亚油酸氢过氧化物、 磷脂及铁死亡诱导剂分散在有机溶剂中， 通过 薄膜分散法制得脂质体； S3、 将步骤S2制得的脂质体通过膜挤出器挤出 得到粒径均一的脂质体。 2.根据权利要求1所述的用于高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体的制备方 法， 其特征在于： 步骤S1中所述的光敏剂亚 为亚甲蓝、 卟吩姆钠或光克洛； 步骤S2中所述的磷脂为油酰磷脂酰乙醇胺、 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、 二油酰基磷脂酰 胆碱、 二硬脂酰磷脂酰胆碱、 胆固醇、 鞘磷脂、 卵磷脂中的任意两种或多种， 与二硬脂酰基磷 脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇 ‑cRGD或二油酰磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇 ‑cRGD中的任意一种或多种 的组合； 步骤S2中所述的铁死 亡诱导剂为索拉非尼、 柳氮磺吡啶、 他汀类药物或青蒿素。 3.根据权利要求2所述的用于高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体的制备方 法， 其特征在于： 步骤S2中所述的磷脂为二油酰基磷脂酰胆碱、 二油 酰磷脂酰乙醇胺、 鞘磷脂、 胆固醇、 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇 ‑cRGD的组合按如下摩尔比混合所得的组合： 20 ‑40： 15‑ 30： 10‑30： 10‑30： 1‑5。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的用于 高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体的 制备方法， 其特 征在于： 步骤S1中所述的溶解亚油酸所用的有机溶剂为氯仿， 有机溶剂的用量按亚油酸的浓度 为15～25g/L计； 步骤S1中所述的溶解光敏剂所用的有机溶剂为甲醇， 有机溶剂的用量按光敏剂的浓度 为80～120g/L计； 步骤S1中所述的亚油酸的溶 液和光敏剂的溶 液的配比为体积比45 0～550:1； 步骤S2中所述的亚油酸氢过氧化物、 磷脂及铁死亡诱导剂的质量比为0.5 ‑1.5： 2.5： 2 ‑ 5。 5.根据权利要求1 ‑3任一项所述的用于 高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体的 制备方法， 其特 征在于： 步骤S1中所述的溶解 亚油酸所用的有机溶剂的用量按亚油酸的浓度为20g/L计； 步骤S1中所述的溶解 光敏剂所用的有机溶剂的用量按光敏剂的浓度为10 0g/L计； 步骤S1中所述的亚油酸的溶 液和光敏剂的溶 液的配比为体积比5 00:1。 6.根据权利要求1 ‑3任一项所述的用于 高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体的 制备方法， 其特 征在于： 步骤S1中所述的激光照射的条件为波长 660nm、 时间7～ 9小时； 步骤S2中所述的薄膜分散法的具体步骤为： 先旋转蒸发使有机溶剂挥发， 然后于避光 条件下真空冷冻干燥， 加入无菌PBS， 超声分散， 即制得脂质体；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115252779 A 2步骤S3中所述的挤出器的膜孔 直径为10 0nm。 7.根据权利要求6所述的用于高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体的制备方 法， 其特征在于： 所述的旋转蒸发和超声分散 于37℃下进行； 所述的超声分散的条件为在37℃以120W功率超声5mi n。 8.一种用于高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体， 其特征在于： 通过权利要求 1‑7任一项中所述的制备 方法得到 。 9.权利要求8中所述的用于 高效诱导肿瘤细胞发生铁死亡的氧化脂质体在制备抗肿瘤 药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于： 所述的肿瘤为纤维肉瘤、 黑色素瘤或结肠癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115252779 A 3