(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210773452.8 (22)申请日 2022.07.01 (71)申请人 重庆大学 地址 400030 重庆市沙坪坝区正 街174号 (72)发明人 梁爽　王贵学　胡霖霖　张坤　 潘博　周健　王静海　王阔　 李曼曼　 (74)专利代理 机构 北京中誉至诚知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11858 专利代理师 霍丽惠 (51)Int.Cl. A61K 9/50(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/62(2017.01) A61K 47/24(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 细胞膜包被纳米药物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一细胞膜包被纳米药物及其 应用， 所述药物以阿霉素的纳米粒为内核， 外面 包被细胞膜形成的纳米粒， 其特征在于， 所述细 胞膜中含有靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物， 所述 靶向肽具有SEQ  ID NO.1的氨基酸序列。 相比于 本发明的在先专利申请， 本发明的细胞膜包被纳 米药物其对阿霉素的包封率更高， 抑制肿瘤生长 的抑制率更高。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115006368 A 2022.09.06 CN 115006368 A 1.细胞膜包被纳米药物， 其以阿霉素的纳米粒为内核， 外面包被细胞膜形成的纳米粒， 其特征在于， 所述细胞膜中含有靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物， 所述靶向肽具有SEQ  ID  NO.1的氨基酸序列。 2.根据权利要求1所述的细胞膜包被纳米药物， 所述靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物为磷 脂聚乙二醇马来 酰亚胺与所述靶向肽的反应产物。 3.根据权利要求1所述的细胞膜包被纳米药物， 所述细胞膜为红细胞膜。 4.根据权利要求1所述的细胞膜包被纳米药物， 所述靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物与细 胞膜的重量比例为1： 8 ‑12。 5.根据权利要求1所述的细胞膜包被纳米药物， 所述细胞膜包被纳米药物的平均粒径 为100‑200纳米。 6.权利要求1 ‑5任意一项所述的细胞膜包被纳米药物的制备 方法， 所述制备 方法包括： (1)将靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物与细胞膜碎片进行水化； (2)将脂质体与阿霉素或 其药学上可接受的盐进行混合孵 育。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 所述靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物与细胞膜碎片进 行水化步骤包括： 取靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物和红细胞膜碎片,加入PBS溶液， 置于旋转 蒸发仪上旋转， 氮气保护条件下进行 水化8‑14小时， 0 ‑4℃水浴超声3 ‑7min。 8.权利要求1 ‑5任意一项所述的细胞膜包被纳米药物在制备抑制肿瘤的药物中的应 用。 9.根据权利要求8所述的应用， 所述肿瘤选自宫颈癌、 急性白血病、 恶性淋巴瘤、 乳腺 癌、 卵巢癌、 膀胱癌、 甲状腺癌、 前列腺癌、 睾丸癌、 胃癌或肝癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115006368 A 2细胞膜包被纳米药物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技 术领域， 具体涉及 细胞膜包被纳米药物及其应用。 背景技术 [0002]红细胞作为一种 天然的氧气运输载体， 在纳米医药领域有较为广泛的应用， 作为 自体细胞， 红细胞具有良好的生物相容性， 抗免疫能力， 这与其表 面的跨膜蛋白有着密切的 关系， 去除细胞内含物， 即得到红细胞膜载体， 红细胞膜载体继承了天然红细胞的性质， 可 用于包覆纳米材 料， 在生物医药 领域有着较为广泛的应用。 [0003]中国授权专利CN110090309B公开了一种功能基化 红细胞膜的制备方法， 是一种红 细胞膜载体功能化新方法。 通过将本身没有生物活性的多肽 ‑磷脂偶联物， 采取脂质插入的 策略修饰在红细胞膜上， 即得到功能基化的红细胞膜。 该自由状态的多肽本身不具备生物 活性， 利用红细胞膜表面磷脂的流动性、 多肽两头磷脂插入红细胞膜限制多肽的自由转动， 使多肽在红细胞膜表面处于最恰当的跨度来形成正确的构象， 从而赋予多肽特殊的功能， 成功构建了具有靶向性的功能基化红细胞膜。 [0004]再例如， 中国授权专利CN113476603B公开了一种红细胞膜包裹的磁性纳米颗粒及 其制备方法和应用， 具体为水热法制备的PEG ‑Fe3O4用经靶向修饰的红细胞膜碎片挤出包 裹， 制备出有免疫逃避性和 灵敏磁响应性的纳米颗粒红细胞膜 ‑PEG‑Fe3O4， 能靶向吸附对 叶酸敏感的癌细胞， 方便其被磁场控制或通过光热刺激杀灭癌细胞。 红细胞膜 ‑PEG‑Fe3O4 可有效靶向吸 附到叶酸敏感的癌细胞膜上， 赋予癌磁响应性， 有利于磁场控制运动和用光 热刺激杀灭。 因此在靶向治疗和产业推广方面具有潜在的应用前 景。 [0005]再例如， 中国授权专利CN110151728B公开了一种双载多西紫杉醇和IR780的纳米 粒， 它是由PCL ‑PEG‑PCL三嵌段共聚物包裹多西紫杉醇和IR780组成。 本发明还提供了一种 双载多西紫杉 醇和IR78 0的红细胞膜复合纳米粒， 它是以前述纳米粒为内核， 外面包裹红细 胞膜形成的纳米粒。 本发明的纳米粒和复合纳米粒能够在体内稳定存在， 促进抗肿瘤药物 发挥长效作用， 经近红外激光引发的光热效应协同化疗作用， 能避免紫杉 醇耐药性， 具有良 好的应用前 景。 [0006]红细胞膜载体应用于纳米医药领域， 对其进行功能化修饰具有重要意义。 迄今为 止的研究中， 研究者们利用脂质插入的策略进行红细胞膜表面配体修饰， 使用的靶向配体 大多数都是本身具有功能的， 但它们种类较少， 因此， 如何通过对红细胞膜载体的修饰， 使 其处于恰当的构象从而赋予其 生物医学功能， 成为急需解决的技 术问题。 [0007]在本发明的在先专利申请(CN2022107175995， 发明名称 “一种靶向纳米药物复合 物及其制备方法 ”)中提供了一种靶向纳米药物复合物及其制备方法， 所述复合物为脂质体 包覆阿霉素或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述脂质体中含有靶向肽 ‑脂质分子共价 偶联物， 所述靶向肽具有His ‑Glu‑Asp‑Gly‑Cys的氨基酸序列。 该在先申请的全文并入本发 明专利申请的说明书并且作为本发明专利申请的说明书的一部 分被记载。 该在先发明专利 申请通过在脂质体中含有靶向肽 ‑脂质分子共价偶联物， 提高 阿霉素在肿瘤部位的富集量，说　明　书 1/4 页 3 CN 115006368 A 3